Diabetologia：二甲双胍预防代谢正常猪缺血性心室颤动
2017-07-31 MedSci MedSci原创
二甲双胍是最常用于治疗2型糖尿病的药物。证据表明，二甲双胍可能会降低2型糖尿病患者的死亡率，但这种作用的机制尚不清楚，二甲双胍治疗无糖尿病患者的疗效尚未确定。如果二甲双胍有利地影响了非糖尿病患者的死亡率，那么它可能具有更广泛的治疗效用。研究人员评估了二甲双胍对代谢正常猪心肌能量和缺血性心室颤动（VF）的影响。
二甲双胍是最常用于治疗2型糖尿病的药物。证据表明，二甲双胍可能会降低2型糖尿病患者的死亡率，但这种作用的机制尚不清楚，二甲双胍治疗无糖尿病患者的疗效尚未确定。如果二甲双胍有利地影响了非糖尿病患者的死亡率，那么它可能具有更广泛的治疗效用。研究人员评估了二甲双胍对代谢正常猪心肌能量和缺血性心室颤动（VF）的影响。
用二甲双胍（30mg kg -1 day-1口服2-3周； n= 36）或不接受治疗（n = 37）治疗家养猪。在麻醉下，猪经历了90分钟的低流量区域性心肌缺血，随后再灌注45分钟。监测猪的心律失常，单相动作电位形态，血液动力学和心肌底物利用，AMP激活蛋白激酶（AMPK）磷酸化活性和ATP浓度。
由于VF发生的死亡发生在用二甲双胍治疗的猪中的12％，而未处理的对照组为50％（p=
0.03）。 与未治疗的对照相比，二甲双胍的抗纤维化作用与缺血心肌的动作电位缩短（p= 0.02）和缺血与非缺血区域之间的动作电位持续时间差异减弱有关（p <0.001）。二甲双胍对心肌收缩功能，氧气消耗或葡萄糖或乳酸盐利用率无影响。然而，在缺血期间，与未治疗的对照相比，二甲双胍治疗扩增了AMPK的活化和保留心肌中的ATP浓度（各p<0.05）。
在临床相关剂量下用二甲双胍慢性治疗代谢正常的猪减少了缺血性VF的死亡率。这种保护与局部缺血时心肌能量的保存有关。缺血期心肌ATP浓度的维持可能会阻止动作电位缩短，再分化的异质性和致死性心律不齐的倾向。研究结果表明，二甲双胍可能对冠心病非糖尿病个体有保护作用。
原始出处：
Li Lu, Shuyu Ye, Rebecca L. Scalzo,et al. Metformin prevents
ischaemic ventricular fibrillation in metabolically normal pigs
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