Diabetologia：进展可能性评分在儿童公共卫生筛查中识别症状前1型糖尿病的亚阶段

背景：在晚期(2期)症状前1型糖尿病患者中，免疫治疗可以延迟1型糖尿病的发生。这一发现应该会鼓励人们尝试寻找能够增强免疫疗法有效性的新策略。然而，一个挑战是，在有第一或第二度1型糖尿病家族史的人中，符合2型糖尿病标准的潜在试验参与者相对较少。这导致了长时间的试验招募，这种环境对预防研究没有吸引力。此外，由于大多数人没有1型糖尿病家族史，可能从治疗中受益的绝大多数人被排除在试验之外。缓解这一挑战的潜在途径包括将筛查计划扩大到遗传高危人群之外，并确定1型糖尿病患者的亚组，他们进展为临床糖尿病的比率与1型2型糖尿病患者相似。

正如Fr1da研究所证明的那样，基于儿童人群的胰岛自身抗体筛查是可能的。大约0.3%的德国儿童患有症状前1型糖尿病，年化进展为临床(3期)糖尿病的风险为9%，这接近于在多个胰岛自身抗体阳性的遗传风险儿童中观察到的风险。这项研究的目的是开发一种亚分期策略，确定普通人群中在两年内发展为临床1型糖尿病的高风险儿童。

目的：这项研究的目的是开发一种策略，从一般人群中识别患有晚期症状前1型糖尿病的儿童，因此可能从免疫干预中受益。

方法：williamhill asia 测试了来自德国巴伐利亚州的儿童，年龄1.75-10岁，参加了法国公共卫生筛查计划的胰岛自身抗体筛查(n=154,462)。对有多种胰岛自身抗体的儿童进行OGTT和HbA1c检测，以诊断症状前1期(正常血糖)或2期(血糖异常)1型糖尿病。使用COX比例风险和自身抗体、遗传、代谢和人口学信息的惩罚性Logistic回归来制定进展可能性评分，以确定在2年内进展到3(临床)1型糖尿病的1型糖尿病儿童。

结果：447例多发性胰岛自身抗体患儿中，分期364例(81.4%)。未确诊的3型1型糖尿病41例(占筛查儿童的0.027%)，症状前2型糖尿病30例(0.019%)，1型1型糖尿病293例(0.19%)。在患有2型1型糖尿病的儿童中，进展为3型1型糖尿病的2年风险为48%(95%可信区间34，58)(年化风险，28%)。糖化血红蛋白、胰岛抗原-2自身抗体阳性和滴度、90min OGTT值是儿童1型糖尿病进展的预测指标。在第1阶段儿童中，≤第90百分位数(1a期，n=258)和>90百分位数(1b期，n=29；0.019%)的进展可能性分数分别为4.1%(95%可信区间1.4，6.7)和46%(95%可信区间21，63)，2年进展为1型糖尿病。

图1从1期或2期1型糖尿病到3型1型糖尿病的进展。在1期(红色)或2期(蓝色)1型糖尿病的儿童中，发生3型1型糖尿病的累积风险(95%的顺位用阴影表示)。后续工作从使用OGTTS的初始阶段开始。高危儿童的数量显示在每个时间点的下方

图2发展为3型1型糖尿病风险的多变量分析。在单变量CPH模型中，多变量CPH分析中与3型1型糖尿病的发展显著相关的变量的HR(95%CI)被显示出来。IA-2A类别为负(0)，IA-2A滴度三分：3-100个任意单位(1)，100-290个任意单位(2)，>290个任意单位(3)。根据身高、体重和年龄，使用世界卫生组织儿童生长标准计算标准化BMI

图3根据进展可能性分数分层的1型1型糖尿病儿童进展到3型1型糖尿病。(A)1型糖尿病儿童在两年内发生1型糖尿病的敏感度(红色)和累积风险(黑色)，以使用COX回归(进展可能性分数)计算的风险分数的第十百分位数进行分层。对287名患有1型糖尿病的儿童进行了分析，所有三个变量的完整数据都包括在风险评分中(OGTTS中90分钟的血糖，IA-2A滴度类别和HbA1c)。(B)风险分数>第90个百分位数(蓝色)或≤第90个百分位数(红色)的1型1型糖尿病儿童的累积风险(95%的cis用阴影表示)。后续工作从最初的准备阶段开始。每个时间点下面都显示了处于危险中的儿童的数量。T1D，1型糖尿病

图4 2型或1型1型糖尿病儿童进展为3型1型糖尿病，按进展可能性评分分层。发展为3型1型糖尿病的累积风险(95%顺序线用阴影表示)显示为患有2型1型糖尿病或1b期的儿童，对应于1型1型糖尿病，进展可能性分数>90%百分位数(蓝色)，1a期儿童和进展可能性分数介于第30至90百分位数之间(绿色)，以及1a期儿童和进展可能性分数低于第30百分位数的儿童(红色)。后续工作从最初的准备阶段开始。高危儿童的数量显示在每个时间点的下方

结论：对胰岛自身抗体的公共卫生筛查发现，0.027%的儿童患有未确诊的临床1型糖尿病，0.038%的儿童患有未确诊的症状前1型糖尿病。在后一组中，williamhill asia 新的似然比评分预测了大约50%的风险在两年内发展为临床糖尿病。

原文出处：Weiss A,  Zapardiel-Gonzalo J,  Voss F, et al.Progression likelihood score identifies substages of presymptomatic type 1 diabetes in childhood public health screening.Diabetologia 2022 Aug 27