【Cancer Lett】CD30在EBV+DLBCL中高表达的调控机制及其影响预后的分子机制

EBV+DLBCL

EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（非特指型）（EBV+DLBCL，NOS）是一种与免疫缺陷无关的EBV阳性的克隆性B细胞增殖性病变。在以R-CHOP为基础的化学免疫治疗时代，EBV+DLBCL患者平均生存期不超过2年，预后极差(1)。在EBV+DLBCL患者中，CD30常为阳性，为CD30单抗作为EBV+DLBCL潜在治疗靶点提供了理论依据。因此，急需进一步在明确其发病机制的基础上，探索新的有效治疗方案来提高此类患者的生存。

江苏省人民医院学者开展一项研究，旨在全面系统地探索CD30在EBV+DLBCL中高表达的调控机制及其影响预后的分子机制，近期发表于《Cancer Letters》，通讯作者为徐卫教授和梁金花教授。

研究结果

该研究回顾性纳入江苏省人民医院2013-2019年期间连续的1569例初诊DLBCL患者，其中451例患初诊DLBCL患者有相关CD30免疫组化结果。在451例初诊DLBCL中，EBV阳性患者的CD30阳性率显著高于EBV阴性患者（58.5% vs. 15.4%）；在EBV+DLBCL中，CD30阳性患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）均显著差于CD30阴性患者。

该研究使用CRISPR/Cas9编辑技术，构建体内外CD30敲除EBV+DLBCL模型，证明CD30影响EBV+DLBCL的生长及生存。研究还发现在EBV+DLBCL中，EBV通过编码致癌蛋白LMP1激活NF-κB信号通路参与调控CD30的表达。值得注意的是，BTK抑制剂伊布替尼可通过抑制NF-κB信号通路从而降低CD30的表达，为临床上联合用药提供一定的指导意见。

为进一步探索CD30影响EBV+DLBCL预后的分子机制，本研究通过CD30敲除模型及患者的RNA测序结果，发现在EBV+DLBCL中，CD30通过调控BNIP3介导的线粒体自噬，减少肿瘤细胞线粒体功能障碍，促进肿瘤细胞线粒体的自我更新，从而发挥促进肿瘤细胞生长及生存的作用。这项研究深入探索CD30在EBV+DLBCL中的预后意义及相关分子机制，揭示BNIP3介导的线粒体自噬的新机制，有助于临床上CD30单抗联合用药提高EBV+DLBCL患者预后提供一定的指导意见及理论基础(2)。

参考文献

1.Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016;127(20):2375-90.

2.Wang WT, Xing TY, Du KX, Hua W, Guo JR, Duan ZW, et al. CD30 protects EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma cells against mitochondrial dysfunction through BNIP3-mediated mitophagy. Cancer Lett. 2024:216616.