FDA重审3只被拒减肥药 减肥新药审批迎来拐点

2012年以来，美国FDA将对此前在2010年被拒绝的3只减肥药物进行重新审查。而至于这3只药物可否获批，医学界大多持观望的态度。医学界怀疑的并不是这些减肥药的疗效，而是它们的安全性，虽然业界也非常渴望在这一治疗领域取得重大突破。

自从上一只减肥药物获批销售以来，时间已经整整过去了13年。最后一只获得批准的减肥药是罗氏生产的赛尼可（Xenical），于1999年获得批准。

Orlistat：审批渐趋明朗

目前来看，市场和FDA似乎已经做好了迎接一只安全而有效的减肥药的准备。2011年，葛兰素史克宣布它将出售与赛尼可有关的OTC药物阿莱（Alli），以便为研发项目创造收入，此举激发了外界对减肥处方药的兴趣。作为赛尼可和阿莱中的一种活性成分，奥利司他（Orlistat）旨在降低消化系统对脂肪的吸收。与目前正在等待审批的那些减肥药相比，奥利司他的这种作用机理在FDA考虑其安全性时受到检查的力度要小得多。不过有人也认为，奥利司他的治疗效果可能也相对欠缺一些。

减肥药的有效性也许是比较容易解决的一个问题。在2012年提交给FDA审批的3只竞争性药物中，每只药物都在统计学上显示出了强于安慰剂的减肥效率。但在安全性方面，它们接受审查的力度似乎要大于其它药物，因为尽管消费者对新的减肥药物“求贤若渴”，但对它们可能产生的副作用却持谨慎态度。

而减肥药Fen-phen/Redux（芬氟拉明/芬特明复方药物）引发的又一起诉讼案件在某种程度上对制药行业推出一种安全有效的药物是一个阻碍。该药于1997年被撤离市场，当时，服用过此药物的女性普遍遭遇了肺动脉高压和心脏瓣膜病等问题。该药导致的赔偿费用大约为130亿美元。

2010年，由于担心减肥药Meridia（西布曲明，subutramine）可能会引发心血管疾病，雅培召回了这只于1997年获批上市的药物。监管部门发现，该药会使“严重心脏病事件”的发生率增加16%。Meridia作为一种神经传递介质再吸收抑制剂发挥药理作用，对人的食欲产生影响。2009年，Meridia为雅培创造了大约3亿美元的销售额，在2010年从市场上撤离之前，它也为雅培创造了8000万美元的销售额。

考虑到肥胖症对美国经济形成的压力（美国疾病控制和预防中心估计这方面每年产生的成本费用接近1500亿美元），医疗专业人员非常清楚一只安全和成功的减肥药所产生的冲击力。但是，由于许多人仍然认为肥胖可以通过饮食和锻炼得到控制，因此，对安全的担忧使得FDA对减肥药的审批变得更加严格。新的减肥处方药的上市之路很可能将是崎岖不平的。

不过，无论哪一只药物率先成功上市，它都将为其它药物趁机获益铺平道路。对那些正面临挫折和开展长期临床试验而苦苦坚守的制药公司来说，减肥药市场有着广阔的发展空间。

Qnexa：下一个重磅新药？

Vivus和OrexigenTherapeutics公司研发的减肥药有可能在不久的将来上市销售。

它们都在2010年试图寻求FDA批准它们的药物，但是由于安全担忧，每家公司都被FDA拒绝了。除了被拒绝之外，两家公司的另外一个共同点是，它们都将获得FDA批准的现有精神病药物包含在自己开发的组合药物中。这两家公司都还存在着心血管副作用这个主要的审查点，FDA在它们的拒绝函中提到了这一因素。不过，两家公司依据风险和市场价值采取了不同的做法。

Vivus的减肥药Qnexa将芬特明与托吡酯（品牌名“妥泰”）结合在一起。托吡酯是获得FDA批准的一种抗惊厥药物，由强生子公司Ortho-McNeil生产。近年来，该药一直作为标签外用途被用来减肥。托吡酯的确切作用机制尚不清楚，但是，据认为，它可以对钠离子通道和GABA受体产生神经方面的作用，降低食欲以及与暴饮暴食有关的强迫症。2010年，Ortho-McNeil遭到了FDA的处罚，因为在没有临床试验支持的情况下，它建议将托吡酯用于精神病的治疗。芬特明曾经因为与Fen-phen联系在一起而名声受损，它是一种精神兴奋药物，自1959年以来就已经获得FDA的批准。该药作用于大脑内部以及外部的神经传递介质，释放肾上腺素，以分解脂肪。

与这种药物有关的心血管问题包括心跳加快，血压升高。其它问题还有出生缺陷（可能是由于托吡酯引起），其中包括腭裂。2月22日，FDA一个顾问小组开会对Qnexa展开了讨论，并表示支持使用该药。此举将成为FDA对Qnexa未来走向给予何种判断的一个晴雨表。

如果获得批准，Qnexa的年销售额可能达到4.5亿美元。许多人对该药将在4月17日得到批准表示怀疑，就像它曾经被希望在2011年年底得到批准那样。人们一般认为，在今年晚些时候作出进一步考虑之前，FDA可能会要求Vivus公司开展更多的与心血管疾病有关的研究工作。

对有意投资这类制药公司的投资者来说，Vivus是一个不错的长期选择。它正在致力于多元化发展，并且也在寻求监管部门批准将Qnexa用于治疗糖尿病和睡眠呼吸暂停综合征。这家市值10亿美元的公司甚至有可能给投资者带来更好的长期收益，因为它还有其它减肥产品和勃起功能障碍治疗产品正在研发之中。

Contrave：看好临床前景

OrexigTherapeutics开发的产品Contrave将安非他酮和纳曲酮结合在一起，后两只药物获得FDA批准被用来治疗抑郁症和上瘾症。安非他酮的常用药形式是葛兰素史克生产的Wellbutrin，而纳曲酮的常用药形式是Alkermes公司生产的Vivitrol，通常用于酒精成瘾。纳曲酮主要对大脑神经传递介质产生作用，以降低上瘾行动，它是一种类阿片受体拮抗药。由于不像Qnexa那样具有刺激性，Contrave在减少心血管副作用方面更为乐观。

2011年9月，Orexigen宣布，它计划开展一项大型心血管临床研究。它表示，有信心到2014年，这项为期2年的研究将表明Contrave仅产生有限度的心血管疾病的危险性，Contrave将会获得FDA的批准。受到这一消息的刺激，Orexigen的股价大幅上涨，并且这种上涨势头一直保持到2012年。

对这家市值仅为1.64亿美元的小公司来说，潜在的经济收益可能是非常巨大的，因为Contrave的销售额预计将超过10亿美元。不过，投资这种小公司存在着固有的风险，看上去更多的是在赌博。在接近其52周以来的股价高点之时，Orexigen正在积蓄力量。对投资组合并非风险规避型的投资者来说，Orexigen也许值得考虑