NEJM：谷氨酰胺转胺酶2抑制剂治疗乳糜泻概念验证研究获得成功
2021-07-04 MedSci原创 MedSci原创
谷氨酰胺转胺酶2抑制剂ZED1227可减少乳糜泻患者谷蛋白诱导的十二指肠粘膜损伤
乳糜泻是一种自身免疫相关的小肠炎症，发病率在0.2%到2.0%之间，携带HLA-DQ2和HLA-DQ8基因的遗传易感人群，在摄入小麦和相关谷物麸质后会出现乳糜泻症状，但不绝对。临床上的典型症状包括腹泻、体重减轻和营养不良，非特异性或非典型症状，包括疲劳、排便习惯改变、贫血、骨质疏松或自身免疫性疾病（自身免疫性甲状腺炎和1型糖尿病）。小肠中谷氨酰胺转胺酶2可增强T细胞刺激，导致粘膜损伤，是治疗乳糜泻的潜在靶点。近日研究人员开展为期6周的概念验证研究，考察了ZED1227对乳糜泻的治疗效果。
ZED1227是选择性口服谷氨酰胺转胺酶2抑制剂，研究考察了3个剂量的ZED1227与安慰剂相比，对乳糜泻的治疗效果。成年乳糜泻患者在症状得到控制后，随机接受ZED1227或安慰剂，同时每日服用小麦麸质。研究的主要终点是谷蛋白诱导的粘膜损伤，次要终点包括上皮内淋巴细胞密度、乳糜泻症状指数评分和乳糜泻问卷评分。
10 mg、50mg以及100mg ZED1227组各包含41名患者，安慰剂组包含40名患者，各组各自有35、39、38和30名患者接受了终点十二指肠活检采样。ZED1227治疗可减少谷蛋白诱导的十二指肠粘膜损伤。安慰剂相比，10 mg、50mg以及100mg ZED1227组从基线到第6周绒毛高度/隐窝深度变化比率估计为0.44、0.49和0.48。与安慰剂相比，10 mg、50mg以及100mg ZED1227组每100个上皮细胞内淋巴细胞密度变化差异为-2.7、-4.2以及-9.6个细胞。100mg ZED1227组可改善患者乳糜泻相关症状和生活质量评分。ZED1227最常见的不良事件是头痛、恶心、腹泻、呕吐和腹痛，100mg剂量组皮疹率为8%。
ZED1227治疗对绒毛高度/隐窝深度变化的影响
在本次概念验证研究中，谷氨酰胺转胺酶2抑制剂ZED1227可减少乳糜泻患者谷蛋白诱导的十二指肠粘膜损伤。
原始出处：
Detlef Schuppan et al. A Randomized Trial of a Transglutaminase 2 Inhibitor for Celiac Disease. N Engl J Med，July 01，2021.
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