Translational Psychiatry：习惯构建对酒精成瘾的元分析
2024-07-23 xiongjy MedSci原创 发表于上海
酒精暴露加速了习惯性行为的形成，并可能导致对酒精的强迫性使用。这些发现为理解和干预AUD提供了重要的理论基础。
过量饮酒仍然是全球公共卫生危机，数百万人患有酒精使用障碍（AUD，或“酒精成瘾”），导致显著的寿命缩短。本研究旨在探讨习惯性行为和目标导向行为的相互作用，以及慢性酒精暴露引起的相关神经生物学变化。传统的习惯-目标二分法往往将两者视为相互排斥，但本研究通过对动物实验的元分析和人类研究的回顾，揭示了这两种行为控制系统之间的细微转变，强调了需要精炼术语以捕捉慢性酒精暴露个体中决策偏差的概率性质。此外，williamhill asia 将习惯性反应与强迫行为区分开来，认为它们是成瘾周期各阶段中不同的实体。通过解决习惯研究中的物种特异性差异和转化挑战，williamhill asia 为增强未来研究和制定应对AUD的策略提供了见解。
本研究通过Meta分析和文献回顾，探讨了习惯性和目标导向行为在酒精使用和AUD背景下的角色。Meta分析汇总了动物实验的结果，分析了不同训练时间和实验条件下的习惯形成和目标导向行为。实验动物包括大鼠和小鼠，这些动物通过操作性条件反射任务进行训练，通常使用食物和酒精作为奖励。通过对结果去评价测试（如饱食去评价和条件性厌恶）的方法，评估酒精自我管理的习惯性。人类研究部分则综述了相关的实验心理学研究，探讨了酒精使用与习惯性行为之间的关系。
图1.纹状体学习的神经回路和实验范式
动物实验表明，在食物和酒精作为奖励的情况下，动物可以通过杠杆按压行为进行自我管理。然而，酒精自我管理的动物表现出对结果去评价的抵抗性，这种抵抗性在食物奖励情况下并未观察到。进一步的研究发现，酒精自我管理的大鼠在延长训练后显示出较强的习惯性反应，而食物自我管理的大鼠则保持了目标导向的反应。
习惯性酒精自我管理受多巴胺D2受体和离子型（AMPA）谷氨酸受体在背外侧纹状体（DLS）中的激活调控，而背内侧纹状体（DMS）的损伤则加速了习惯性反应的发展。对人类研究的综述发现，AUD患者在操作性条件反射任务中表现出较高的习惯性反应，这与前额叶皮层（尤其是内侧前额叶皮层和背侧纹状体）活性的减少有关。
图2.动物实验中酒精对目标导向与习惯性控制影响的Meta分析
本研究表明，酒精暴露加速了习惯性行为的形成，并可能导致对酒精的强迫性使用。酒精使用导致的神经生物学变化，包括多巴胺和谷氨酸能系统的改变，可能在习惯性和强迫性行为的发展中起关键作用。理解习惯性和目标导向行为之间的细微平衡，对制定有效的AUD干预策略至关重要。未来的研究应关注习惯性行为的神经生物学机制，并探索如何通过调节这些机制来干预和治疗AUD。
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