超22万人研究：司美格鲁肽不仅降糖、减肥，还能帮助戒烟？

在全球范围内，烟草是导致过早死亡的主要可预防风险因素之一，估计全球每年约有770万人死于烟草。烟草或会增加各种类型的癌症、肺部疾病以及心血管代谢疾病（包括卒中和糖尿病）的死亡风险。

既往研究表明，接受司美格鲁肽治疗的患者吸烟欲望降低。司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），已获批用于治疗2型糖尿病和肥胖症，但其治疗烟草使用障碍（TUD）潜在益处的真实人群数据有限。

近日，发表于《内科学年鉴》（Annals of Internal Mediciane）的一项研究揭示了司美格鲁肽潜在的戒烟作用。结果显示，与使用其他降糖药物（包括其他GLP-1RA类药物）的患者相比，接受司美格鲁肽治疗的糖尿病合并TUD的患者，需要戒烟治疗的可能性降低32%。

研究人员指出，尽管该研究结果与司美格鲁肽对戒烟具有潜在益处的假设一致，未来还需要在临床研究中进一步验证，目前尚不建议将司美格鲁肽常规用于戒烟。

截图来源：Annals of Internal Medicine

该研究分析了22万多例诊断为2型糖尿病合并TUD患者的电子健康记录（EHR）数据。他们在2017年12月-2023年3月期间有就诊记录，过去一年内没使用过任何降糖药物，至少符合司美格鲁肽的一种适应证，如肥胖、高血压、高胆固醇血症、高脂血症、心脏病或卒中。

在这些患者中，研究团队比较司美格鲁肽（5967例患者）与其他7种降糖药物（胰岛素、二甲双胍、二肽基肽酶-4抑制剂[DPP-4i]、钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂[SGLT-2i]、磺脲类、噻唑烷二酮类[TZDs]和其他GLP-1RA类药物，共216975例患者）对12个月随访期间戒烟效果的影响，戒烟效果通过发生的TUD相关医疗服务（TUD诊断就医、戒烟药物处方和戒烟咨询）来衡量。

接受司美格鲁肽治疗的患者，TUD诊断就医几率更低

与使用其他降糖药物相比，接受司美格鲁肽治疗的患者与TUD诊断就医几率显著降低相关。其中，司美格鲁肽与使用胰岛素的效果差距更明显，司美格鲁肽可使TUD诊断就医几率降低32%（HR，0.68[95% CI，0.63至0.74]）。司美格鲁肽与其他GLP-1RA类药物的效果差距相对较小，TUD诊断就医几率降低幅度仅12%（HR，0.88[95% CI，0.81至0.96]），但仍具有统计学意义。

▲在12个月随访期间，接受司美格鲁肽治疗与接受胰岛素治疗的患者因TUD诊断而就诊的累积发生率（图片来源：参考资料[1]）

在未合并肥胖症的患者中，司美格鲁肽相比其他GLP-1RA类药物未显示出减少TDU诊断就医的优势。在既往有肥胖症诊断史的患者中，相比所有其他7类降糖药，司美格鲁肽都更有利于降低TDU诊断就医率。

接受司美格鲁肽治疗的患者，需要戒烟药物处方几率更低

与其他降糖药物相比，接受司美格鲁肽治疗的患者与戒烟药物处方显著降低有关。其中，司美格鲁肽与使用胰岛素的效果差距更为明显，司美格鲁肽使需要戒烟药物处方的几率降低68%（HR，0.32[95% CI，0.28至0.38]）。司美格鲁肽与其他GLP-1RA类药物的效果差距相对较小，需要戒烟药物处方的几率降低38%（HR，0.62[95% CI，0.52至0.74]）。

在未合并肥胖症和既往有肥胖症诊断史的患者中，司美格鲁肽均可以使需要戒烟药物处方的几率降低。

接受司美格鲁肽治疗的患者，戒烟咨询几率更低

与使用胰岛素、二甲双胍和DPP-4i相比，接受司美格鲁肽治疗的患者戒烟咨询的几率显著降低15%~31%不等。

这一效果在未合并肥胖症的患者中更明显，与使用二甲双胍和磺脲类相比，接受司美格鲁肽治疗与戒烟咨询几率降低有关，且具有统计学意义。在既往有肥胖症诊断史的患者中，司美格鲁肽仍有获益趋势但不具有统计学意义。

司美格鲁肽带来的获益大多在降糖药治疗开始后30天之内就已显现，并可长期保持。

总之，与使用其他降糖药物相比，2型糖尿病合并TUD患者接受司美格鲁肽治疗与TUD相关就医几率降低有关，还与减少戒烟药物处方和咨询有关。此外，无论患者是否罹患肥胖症，均观察到了类似的结果。

参考资料

[1] Wang W, Volkow ND, et al.（2024）. Association of Semaglutide With Tobacco Use Disorder in Patients With Type 2 Diabetes : Target Trial Emulation Using Real-World Data. Ann Intern Med. doi: 10.7326/M23-2718.