KRAS基因突变的肠癌,双靶向治疗的策略获美国NCCN威廉亚洲博彩公司 推荐!
2024-05-17 癌度 癌度 发表于上海
这是一项来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究,研究入组的患者是存在KRAS基因G12C突变的转移性结直肠癌患者,这些患者入组后使用的药物分别是针对EGFR的蛋白抗体药物西妥昔单抗。
肠癌患者一般需要进行基因检测,以判断是否存在KRAS基因突变,这样可以用来制定靶向药的用药方案。KRAS基因会存在多种突变位点,其中G12C这个位点发生突变的概率在3%到4%的结直肠癌,如果存在这个基因位点突变则患者的预后往往比较差。
阿达格拉西布(Adagrasib,MRTX849)是KRAS基因G12C突变的靶向药,具有半衰期长(23个小时)、剂量依赖的药代动力学和中枢神经系统渗透能力,为此阿达格拉西布获得了美国FDA的加速批准,用于治疗患有局部晚期或转移性KRAS基因G12C突变的非小细胞肺癌。在分子信号通路里,KRAS基因处于EGFR基因的下游,因此比较常见的EGFR靶向药如西妥昔单抗会被KRAS突变所阻碍,因此能否通过双重药物治疗来解决耐药问题?也就是将针对EGFR的靶向药和KRAS基因的靶向药一起联合使用,在体外试验证实了这种可能性之后,科学家们开始了这一临床试验,下面的文献报道就是研究的结果。
本文参考文献刊例示意图
一、双靶向药物让患者生存的更好
这是一项来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究,研究入组的患者是存在KRAS基因G12C突变的转移性结直肠癌患者,这些患者入组后使用的药物分别是针对EGFR的蛋白抗体药物西妥昔单抗,以及针对KRAS基因G12C的阿达格拉西布。研究的成果在美国癌症研究协会(AACR)2024年年会全体会议上发表,并刊登在《Cancer Discovery》上。
参与治疗的患者结果
这一研究纳入了94名已经经过治疗的患者,这些患者的平均年龄为57岁,其中53%的患者为女性。临床研究的结果如上图所示,将两种靶向药联合使用的疾病控制率为85.1%,总体的缓解率为34%,肿瘤缓解中位持续时间为5.8个月,中位无进展生存时间为6.9个月,中位总生存时间为15.9个月。也正是根据这个阶段的初步结果,美国食品和药品管理局(FDA)授予该组合突破性疗法的称号。
血液肿瘤DNA反馈治疗效果
在这83名患者中,有69名患者的血液里可以检测到循环肿瘤DNA,也就是KRAS基因的G12C突变,与肿瘤组织样本的一致性达到了83%。而且通过血液肿瘤基因检测可以区别出对治疗应答的患者,实现对患者进行分层管理。
二、治疗组合已经获得NCCN威廉亚洲博彩公司 推荐
研究的Kopetz介绍:“这些结果表明,这种联合用药应该用于晚期KRAS基因G12C突变的肠癌,这种用药组合已经得到了国家综合癌症网络(NCCN)威廉亚洲博彩公司 的推荐,而且三期临床试验目前正在进行中。”
参考文献:
Rona Yaeger, et al, Efficacy and Safety of Adagrasib plus Cetuximab in Patients with KRASG12C-Mutated Metastatic Colorectal Cancer, Cancer Discov (2024).
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