神经营养素与痛觉过敏

神经生长因子（NGF）是神经营养因子家族的一员，神经生长因子能够促进中枢神经和周围神经元的生长、发育、分化、成熟和维持神经系统的正常功能,加快神经系统损伤后的修复的一大家族。

近年来，有研究发现它在成年人的伤害性功能中起着重要作用。

神经生长因子是什么

神经生长因子(NGF)是神经营养因子中最早被发现的，它具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能，对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。

神经生长因子家族包括了:神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养素-3（NT-3）、神经营养素-4/5（NT-4/5）、神经营养素-6（NT-6）、神经营养素-7（NT-7）等。

神经营养素通过两种受体发出信号，高亲和力trk受体和低亲和力p75受体。高亲和力NGF受体为trkA；BDNF和NT-4/5为trkB；NT-3的受体，是trkC。p75受体可以被所有的神经营养因子家族激活。

虽然神经营养素被认为在胚胎期起作用，但它们的重要性在这一时期之后仍然很重要。例如，伤害感受神经元在出生后第2天之后的存活并不依赖NGF，但他们需要NGF的可用性，以在出生后的关键时期维持其表型。

trk受体继续在成人的感觉神经元上表达，神经营养素也继续由多种细胞类型合成。

NGF与热痛觉过敏

NGF在成人伤害性传入功能中起着重要作用，伤害性传入纤维上持续存在trkA受体以及炎症期间皮肤中其配体NGF的上调，这表明NGF在炎症性疼痛中的潜在作用。

通过服用NGF会产生热痛觉过敏和机械痛觉过敏，无论是全身性还是局部性，热痛觉过敏都会在NGF应用后1小时内发生。研究发现，NGF可将热刺激阈值降低约2℃而机械阈值没有变化，这些实验证实NGF改变了伤害性传入的阈值，肥大细胞也参与其中。

位于外周的非神经细胞在NGF诱导的痛觉过敏中起作用。与此作用最密切相关的细胞是肥大细胞。这些免疫活性细胞表达trkA受体，并在NGF刺激下使其内容物脱颗粒。这些成分包括血清素（5-HT）、组胺和NGF本身。NGF会通过肥大细胞释放5-HT来敏化初级传入纤维。

为了证实NGF足以引起痛觉过敏，实验人员通过使用抗NGF或免疫粘附素分子trkA IgG的抗体来防止NGF水平的增加。结果发现是痛觉过敏被消除。这也表明NGF是炎症性痛觉过敏的必要中间产物。

由于皮肤损伤导致细胞因子（如肿瘤坏死因子-α和IL-1β）的释放，这些细胞因子激活角质形成细胞和成纤维细胞等细胞，从而释放NGF。

NGF可以直接激活伤害感受器，但除此之外，还可以导致肥大细胞使其产物脱颗粒，产生包括5-HT、组胺和NGF。

NGF对伤害感受器的直接作用

实验表明，NGF通过肥大细胞在外周致敏中起间接作用，并可以直接影响感觉神经元的功能。

肥大细胞含有NGF，NGF会在脱颗粒时被释放。因此，NGF激活肥大细胞可能会导致更多NGF的释放，感觉传入上trkA受体的存在可能会直接影响外周阈值。

试验通过辣椒素来模拟热伤害来激活伤害感受器，发现NGF起着一种外周致敏剂，至少部分通过使伤害感受器对有害热的直接反应。

NGF除了具有发育、分化、生长和再生外，还是一系列的致敏剂外周组织。显然，伴随炎症的痛觉过敏在通过固定受影响的身体部位进行保护方面具有足够的适应性，包括肥大细胞、交感传出神经和中性粒细胞的冗余机制已经进化。

在某些情况下，痛觉过敏会变得不适应，特别是如果它引起了中枢致敏，导致痛觉过敏持续到周围神经损伤之后。

因此，在减少外周致敏，以减少中枢致敏产生的即时伤害性效应和长期伤害性效应上提供了新的思路。