Cardiovasc Diabetol：糖尿病性心肌病的特征:ARISE-HF试验的基线结果

Rubler等人在1972年的研究中首次描述了糖尿病心肌病(DbCM) ， DbCM是糖尿病导致心肌疾病的一种日益被认识但研究不足的并发症。在早期阶段，DbCM被认为是B期心力衰竭(HF)的一种形式，定义为没有过去或现在明显HF的结构性心脏病，并且有进展到症状阶段的风险。据推测，由于严重的慢性高血糖，DbCM可能在没有其他心功能障碍原因的情况下发生，如冠状动脉疾病(CAD)、临床相关心律失常、严重的瓣膜性心脏病和不受控制的血压，然而这些都可能加速进展为晚期HF。DbCM可能发生在任何形式的糖尿病中，但大多数关于患者诊断的数据集中在2型糖尿病(T2DM)。

组织学上，DbCM以非特异性心肌细胞肥大为特征，伴有间质炎症和纤维化，并可能伴有心血管自主神经病变。临床上，DbCM的组织损伤可能导致心脏生物标志物升高，心肌舒张受损，收缩功能异常，导致充盈压力升高;总而言之，这会造成进展为显性心衰的风险。在DbCM患者中，运动测试的显著功能限制通常被描述为，错误地归因于“低耐力或懒惰”，但临床诊断是异质的，一个大型的、定义明确的队列可能会提供更多关于临床特征的信息。事实上，基于生物体液、心肺和超声心动图测试，DbCM的更深层次特征已经被提倡，因为它可以预测HF的转变和进展;它还可以确定治疗机会，以改善患病者的心功能。在组织水平上，几种有害通路的激活与导致DbCM患者心肌损伤伴纤维化的过程有关。其中多元醇通路的过度激活被认为是促成DbCM发展的主要机制之一。

醛糖还原酶催化多元醇途径的第一步和限速步骤，其抑制已被证明可能减少糖尿病并发症，包括DbCM。醛糖还原酶抑制心力衰竭患者运动能力稳定(ARISE-HF)试验是一项全球3期随机研究，评估了两剂量新型高选择性醛糖还原酶抑制剂(AT-001)与安慰剂在改善或预防DbCM患者功能能力下降方面的安全性和有效性。williamhill asia 利用ARISE-HF数据资源来定义DbCM患者的基线特征，包括评估研究参与者中异常心脏生物标志物、心功能和运动障碍的存在和程度。williamhill asia 还探讨了DbCM患者中是否存在可定义的表型集群。

方法：将符合入选标准的研究对象的临床特征、实验室检查、影像学检查、堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)、老年人体力活动量表(PASE)和心肺运动试验(CPET)结果制成表格。确定了集群表型组。

ARISE HF试验的基线特征

基线测试结果

基线时问卷调查结果

糖尿病性心肌病患者聚类分析结果。鉴定出4个离散表型组。4组的优势变量不同;其中包括血压较高的年轻人(第1类)，较低的BMI和较低的血压(第2类)，较少的舒张功能障碍和较少的心脏重构(第3类)，以及舒张功能障碍较严重的老年人，心脏重构和较高的生物标志物(第4类)。

结果：691名研究参与者(平均年龄67.4岁;50%为女性)，2型糖尿病(T2DM)的平均病程为14.5年。中位(Q1, Q3) n端前b型利钠肽和高敏心肌肌钙蛋白T分别为71 (35,135)ng/L和9 [6,12]ng/L。最常见的超声心动图异常是总纵向应变降低(25.3%)和舒张舒张受损(17.7%)。尽管KCCQ评分保存相当完好，但平均PASE评分在155时明显受损，CPET上的平均最大耗氧量为15.7 mL/Kg/分钟。在k均值聚类中，确定了4个表型组，包括年龄更大、心脏生物标志物更高、舒张功能障碍和左心室肥厚更普遍的高危组。

结论：ARISE-HF试验的基线数据提供了T2DM患者的临床特征和B期HF的特征，并可能有助于明确DbCM的诊断。

原始出处： 

James L, Januzzi;  Stefano, Del Prato;  Julio, Rosenstock; Characterizing diabetic cardiomyopathy: baseline results from the ARISE-HF trial.Cardiovasc Diabetol 2024 Feb 1;23(1):49