Clin Cancer Res:转移性去势抵抗性前列腺癌c-MET和雄激素受体双重阻断:恩扎鲁胺和克唑替尼联合应用的一期研究
2020-09-28 AlexYang MedSci原创
雄激素受体(AR)抑制可上调c-MET表达,这可能是诱导去势抵抗前列腺癌(CRPC)进展的抵抗机制。在近期发表在Clin Cancer Res期刊的一项研究中,来自美国俄克拉荷马大学等单位的科学家们进
雄激素受体(AR)抑制可上调c-MET表达,这可能是诱导去势抵抗前列腺癌(CRPC)进展的抵抗机制。在近期发表在Clin Cancer Res期刊的一项研究中,来自美国俄克拉荷马大学等单位的科学家们进行了一项1期试验,研究了在CRPC中有效的c-MET抑制剂克唑替尼和AR拮抗剂恩杂鲁胺的安全性和药代动力学。
试验采用3+3剂量递增设计,研究人员测试了克唑替尼的3个剂量水平(每天250mg,每天两次200mg ,每天两次250mg)和标准剂量恩扎鲁胺(每天160mg)。主要终点是剂量限制毒性(DLTs)率,次要终点是耐受性和药代动力学状况。
共有24例患者被纳入剂量递增(n=16)和剂量扩大(n=8)。2例DLTs在剂量递增时发生(三级ALT升高)。克唑替尼的最大耐受剂量(MTD)为每天两次250mg。最常见的与治疗相关的不良事件是疲劳(50%),鼻炎(38%),恶心(33%),呕吐,便秘和腹泻(各21%)。级别大于3的事件(25%)包括:转氨酶升高(n=2)、疲劳(n=1)、高血压(n=1)、肺栓塞(n=1)和包括QTc延长/室性心律失常/心脏骤停等心脏事件。中位无进展生存期为5.5个月(95%CI: 2.8-21.2)。MTD的药代动力学分析(n=12)显示,平均Cmax ss为104±45 ng/mL,曲线下面积(AUC)为1000±476 ngoh/mL,表明与历史数据 (Cmax ss: 315 ng/mL,曲线下面积(AUC): 3817 ngoh/mL)相比,克唑替尼全身暴露降低了74%。
整个队列中最大耐受剂量响应评估和事件发生时间分析
这些结果表明,同时给恩扎鲁胺和克唑替尼使得全身克唑替尼暴露在临床上显著降低了74%。这些结果强调了在评价CRPC的新组合策略时评价药代动力学相互作用的重要性。
原始出处:
Tripathi A, Supko JG, Gray KP, et al. Dual Blockade of c-MET and the Androgen Receptor in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Phase 1 Study of Concurrent Enzalutamide and Crizotinib. Clin Cancer Res. 2020 Sep 17
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前列腺癌相关研究,学习了,谢谢williamhill asia
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