Blood:ECM-整合素受体轴在原发性骨髓纤维化巨核细胞异常增殖中的作用
2020-05-01 QQY MedSci原创
整合素a5b1的a5亚基在PMF的JAK2V617F+巨核细胞中表达上调,导致对纤连蛋白的粘附性增强。 无论是在体内还是体外,抗体介导的a5亚基抑制均可阻止JAK2V617F+巨核细胞谱系扩增。
在本研究中,研究人员发现Vav1-hJAK2V617F转基因小鼠(JAK2V617F+)具有与巨核细胞增多症和纤维化相关的高BM FN含量表现。此外,与野生型对照相比,JAK2V617F+小鼠的巨核细胞表面的a5b1整合素的a5亚单位(巨核细胞上的主要的FN受体)的表达量增加,增强了与FN的粘附。
无论是在体内还是体外,用a5亚单位的抑制性抗体均可阻断其与FN的粘附,进而有效地降低了CD41+JAK2V617F+巨核细胞的比例。与在小鼠上的发现相一致,来自患者的JAK2V617F+巨核细胞的a5亚基的表达水平也升高了,而且a5亚基中和抗体同样减少了对来自CD34+细胞的FN和巨核细胞的粘附。
综上所述,本研究揭示了FN-a5b1整合素在JAK2V617F+PMF中对巨核细胞增殖的前所未闻的贡献。
原始出处:
Shinobu Matsuura,et al. Adhesion to Fibronectin via α5β1 Integrin Supports Expansion of Megakaryocyte Lineage in Primary Myelofibrosis. Blood. April 15,2020.
本网站所有内容来源注明为“williamhill asia 医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于williamhill asia 医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“williamhill asia 医学”。其它来源的文章系转载文章,或“williamhill asia 号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与williamhill asia 联系,williamhill asia 将立即进行删除处理。
在此留言
#原发性#
70
#原发性骨髓纤维化#
63
#整合素#
75
#巨核细胞#
81