Haematologica：儿童急髓白血病的潜在治疗新靶点CD74

尽管已经存在包括化疗和造血干细胞移植等方法，儿童急性髓系白血病（AML）目前还是没有明确的根治疗法，因此许多研究正致力于发掘新型治疗手段，这其中就包括对不同AML潜在生物标记的评估。

近日，儿童癌症协作组（COG）在 Haematologica 上发表了题为 CD74 is expressed in a subset of pediatric acute myeloid leukemia patients and is a promising target for therapy 的报告，指出CD74有成为下一个治疗靶点的潜能。

过去，CD74主要被认为是MHC II类分子的调节蛋白。但近年研究发现，CD74还涉及参与巨噬细胞激活、干细胞维持、B细胞分化和T细胞功能等多个分子通路，这让许多研究组相信CD74可能成为一个有效的免疫治疗靶点。

然而，CD74在儿童AML中的表达暂时还没有全面的量化分析。因此，在COG的这份报告中，作者通过流式细胞术评估了CD74在973例AAML1031三期临床试验的儿童AML病例中的表达模式，并与正常造血细胞进行了比较。

AML细胞的流式分析显示，38%的病例呈CD74急剧，而且作者对CD74的表达水平做了近一步划分，从低到高危Q1，Q2，Q3，Q4四个区间。落入Q4区间病例中CD74的中位表达水平明显高于其他三组，同时这些细胞AML表面还存在未成熟标记物CD34、CD117，MHC II类分子HLA-DR，CD38，还有缺失（CD56，CD7）另外，CD74在Q4患者AML细胞中的表达量要与其他血细胞一样。

Q1-Q4区间划分以及特定物标记的表达量

与其他三组相比，Q4组患者具有以下特征：中位年龄较大，外周血白细胞计数，更容易达到完全缓解（CR），但微小疫病（MRD）发生率差别不大。患者还存在一些良好的分组指标的增强，如CEBPA突变和t(8;21)。同时，根据AAML1031临床标准试验，Q4组患者被分成低危组的概率较大（Q4:低风险: n =196, 82%，高风险：43, 18% vs. Q1-3：低风险：509, 72%，高风险：198, 28%；p=0.02）。

CD74 Q4组与Q1-3患者组的风险对比

临床上Q4组患者的总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）也与Q1-3组患者。但当作者将低危组和高危组的Q4患者分别与Q1-3组对比时，他们发现高危组Q4患者的生存率并没有显着提升，提示该组患者中治疗失败率较高。最后，作者通过体外实验表明，抗CD74治疗可有效杀伤AML细胞，但对正常造血祖细胞影响减弱。

Q4组与Q1-3组OS和EFS对比

综上所述，通过流式技术、统计学分析和体外实验结果，本文系统地评估了儿童AML中CD74的表达模式，初步探索其与疾病特征和预后的关系，由此提出CD74可能是一部分儿童AML患者潜在治疗靶点，为CD74的后续研究奠定了基础。然而，儿童AML本身是一个异质性很大的疾病，因此未来研究中应考察在不同分子分型AML中CD74的表达和作用。同时，本研究中高CD74表达组病例的预后仍不太理想，这提示CD74作为单一靶点的治疗效果可能有限，因此后续研究可考虑联合靶向治疗的策略。