甲胎蛋白高=肝癌？你懂甲胎蛋白吗？

某单位女员工体检发现血清甲胎蛋白高达155ng/mL，怀疑是不是有肝癌。详细询问对方的情况，该女工25岁，刚入职半年，肝功无异常。进一步了解情况，该女工对自己的甲胎蛋白升高也很紧张，申明自己没有得过肝炎，最后得知，该女工已怀孕两个多月，为了怕影响转正，对外未敢声张。一切明了，分析该女工血清甲胎蛋白升高为妊娠所致，进一步的检查未发现肝脏有占位性病变证实判断。

那么甲胎蛋白究竟是哪方神圣？为什么肝癌的指标会在妊娠的时候检测出来？

甲胎蛋白英文名为Alpha-Fetal Protein，英文缩写AFP，最早于1956年在胎儿血清中被发现，1963年发现其正常来源主要为卵黄囊和胎肝，1964年发现在原发性肝癌患者中存在高浓度的AFP。正常成年人血清AFP水平在20ng/mL以下，临床上血清AFP升高主要见于如下情况。

1、妊娠

正如上面所述，生理情况下AFP主要由卵黄囊和胎肝产生，故胎儿血液中AFP浓度较高，因胎儿发育，母体血液中的AFP可处于高水平状态，在妊娠第3-5月时达到最高峰，但大多数不超过200ng/ml。妊娠期出现AFP升高属于正常的生理现象。

2、畸胎瘤

畸胎瘤是源于原始生殖细胞的肿瘤，男、女性中均可发病，但主要发病人群为20～40岁的育龄期妇女，男女之比约 1∶5，可能与胚胎期生殖细胞异常分化等因素有关。畸胎瘤可见于身体各个部位。因生殖细胞的异常发育，也可出现血清AFP升高。当出现血清AFP升高，而又没有妊娠和肝脏疾病时应注意排除畸胎瘤。

3、活动性肝炎

肝脏活动性炎症过程中，因肝细胞的再生可出现血清AFP升高，此与肝干细胞的分化有关。成年人的肝脏存在多能肝干细胞，肝脏受到损害时，这些干细胞可分化成肝细胞和胆管细胞，其子代细胞（卵圆细胞）有合成AFP的作用。因肝细胞再生而引起的血清AFP升高，一般不超过400ng/ml，而且会随肝功的恢复而逐渐下降至正常水平以下。

需要注意的是，虽然AFP是目前应用最广泛的肝癌血清标志物，但不仅上述情况AFP会升高，而且有30%的肝癌患者血清AFP不升高。

为什么会出现这样的情况呢？实际上，AFP是总的糖蛋白，根据其与小扁豆凝集素LCA亲和力，可将总AFP分为三部分：  AFP-L1来源于良性肝细胞、AFP-L2来源于孕妇、AFP-L3来源于癌变肝细胞（LCA强结合型）。可以看到，前面引起AFP升高的主要来自妊娠孕妇产生的AFP-L2和活动性肝炎产生的AFP-L1。而AFP-L3才是源于癌变肝细胞的产物。我国原发性肝癌诊疗规范（2017年版）中指出：约30%的肝癌病人AFP水平正常，检测甲胎蛋白异质体，有助于提高诊断率。国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后疗效监测和随访，且有助于鉴别肿瘤的来源。

AFP-L3％的临床意义

1、作为原发性肝癌的早期诊断指标

AFP-L3升高与肝癌密切相关，且不受总AFP水平的影响，因此检测AFP-L3占总AFP水平的百分比（AFP-L3%）是AFP低水平持续阳性患者及小肝癌AFP尚未明显升高时早期预报肝癌发生的重要指标。上海东方肝胆外科医院单中心数据分析表明，AFP-L3%在AFP为10～20 ng/mL的PLC中的阳性检出率为16.67%～39.60%，表明AFP阴性者仍有部分患者可通过AFP-L3%被检出。

2、肝癌的早期预警指标

AFP-L3随肝细胞癌变在血中升高。研究发现AFP-L3升高较影像学检查阳性早出现3～28个月,AFP-L3阳性预测肝癌发生的正确率为94%。AFP-L3升高的肝硬化病人大多数在3～18个月内被诊断为肝癌[4]。另外，在影像学检查尚未发现肝癌特征性占位性病变时,对AFP低浓度阳性病例进行AFP-L3检测可以早期预警肝癌发生。

3、对于良恶性肝病的鉴别判断

由于AFP升高可见于HCC及非肿瘤性肝病，因此检测AFP-L3有助于肝癌与其他良性肝病，如肝硬化、慢性肝炎等的鉴别诊断。以AFP-AFP-L3%≥10%为界限值，肝癌阳性率70%明显高于良性肝病（11.1%）可以很好的区别HCC和良性肝病。

4、肝癌的疗效观察以及预后判断

肝癌术后AFP-L3阳性组（>10%）平均生存期显著低于阴性组,而且AFP-L3含量与门脉侵犯有关,阳性组多发性复发与门静脉癌栓形成多于阴性组。大量的研究报道认为AFP-L3是恶性生物学的良好指标,可作为一个独立的肝癌预后标志物指标。