Lancet:马骏院士团队发现标准治疗基础上增加信迪利单抗对晚期鼻咽癌,无事件生存率达86%!

2024-06-01 医学新视点 医学新视点 发表于威斯康星

论文指出,这是“首个”在当前标准确定性治疗(诱导同步放化疗)的诱导-同步-辅助阶段,使用信迪利单抗对高危局部晚期鼻咽癌患者有益的3期随机试验。

鼻咽癌影响全球约13万患者,超过70%的患者在确诊时已为局部晚期疾病,远处转移是患者复发和死亡的主要原因。局部晚期鼻咽癌的推荐治疗方案为诱导化疗联合同步放化疗,其中吉西他滨+顺铂是首选的诱导方案之一(各大威廉亚洲博彩公司 的1类推荐)。然而,尽管采取了这种治疗方案,仍有20%~30%的患者出现疾病复发,临床上亟需新的治疗策略。

信迪利单抗(sintilimab)是一种高选择性、完全人源化的抗程序性死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体,已显示出对多种实体瘤的疗效。由中山大学肿瘤防治中心马骏院士领衔的一项研究发表于《柳叶刀》,该研究目的是在标准吉西他滨+顺铂诱导化疗加同步放化疗的基础上,加用信迪利单抗治疗高危局部晚期鼻咽癌的疗效和安全性。研究结果显示,与标准治疗组相比,该种联合治疗策略可显著提高无事件生存率86% vs. 76%;分层风险比[HR]为0.59[95% CI 0.38~0.92];P=0.019)。论文指出,这是“首个”在当前标准确定性治疗(诱导同步放化疗)的诱导-同步-辅助阶段,使用信迪利单抗对高危局部晚期鼻咽癌患者有益的3期随机试验。

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截图来源:《柳叶刀》

这项多中心、开放标签、平行组、随机、对照的3期试验于2018年12月21日至2020年3月31日在中国9家医院开展,纳入425例18岁~65岁、新诊断为高危非转移性3~4a期(不包括T3-4N0和T3N1,因为这些患者在放化疗后疾病复发的风险较低)局部区域晚期鼻咽癌患者,并将其按1:1比例随机分配至标准治疗组(接受吉西他滨+顺铂诱导化疗,随后进行以顺铂为基础的同步放化疗,n=215)以及信迪利单抗组(在标准治疗基础上联合全程信迪利单抗治疗,n=210)。其中信迪利单抗组患者同时进行信迪利单抗(每3周静脉注射200 mg)和诱导化疗治疗,共12个周期(包括3个诱导周期、3个同步周期和6个辅助放疗周期)。所有患者均为中国人,患者中位年龄为46岁,其中110例(26%)为女性,315例(74%)为男性。中位随访时间为41.9个月。

两组患者的基线特征比较均衡。初步分析时,在数据截止时(2023年2月28日)存活的389例患者中,366例(94%)至少有36个月的随访,最后一名入组患者的随访时间为35.0个月。

主要终点为意向治疗人群从随机分组到疾病复发、转移或因任何原因死亡的无事件生存期。与标准治疗组相比,信迪利单抗组36个月无事件生存率更高(86%[95% CI 81%~90%] vs. 76%[70%~81%])。信迪利单抗组的复发、转移或因任何原因死亡的风险降低41%(分层HR为0.59[95% CI 0.38~0.92];P=0.019)。在更新的分析中(数据截至2023年10月20日),中位随访50.6个月,信迪利单抗组对无事件生存期的益处保持不变(分层HR为0.58[95% CI 0.39~0.88];P=0.0096)。

次要终点包括无远处转移生存期、局部无复发生存期、总生存期、安全性和健康相关生活质量(HRQOL)。 

  • 与标准治疗组相比,信迪利单抗组36个月无远处转移生存率显著改善(90%[95% CI 85%~94%] vs. 83%[95% CI 77%~87%],分层HR为0.57[0.33~0.98];P=0.041),信迪利单抗组局部无复发生存率也显著改善(93%[95% CI 89%~96%] vs. 86%[95% CI 81%~91%];分层HR为0.54[0.30~0.99],P=0.043)。 

  • 在更新的数据截止时,信迪利单抗组有25例(12%)患者死亡,标准治疗组有29例(13%)患者死亡。两组36个月的总生存率没有显著差异(92%[95% CI 87%~95%] vs. 92%[95% CI 88%~95%];分层HR为0.86[0.50~1.49],P=0.60)。

  • 信迪利单抗组和标准治疗组分别有155例(74%)和140例(65%)发生3~4级不良事件。大多数不良事件和放化疗相关。3~4级不良事件包括黏膜炎、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、恶心和呕吐。此外,免疫相关不良事件大多为1级或2级。

  • 研究者观察表示,未发现信迪利单抗组的患者生活质量有显著下降。

总的来说,在高危局部晚期鼻咽癌患者中,在吉西他滨+顺铂诱导化疗联合同步放化疗的基础上加用信迪利单抗,可显著提高无事件生存率,不良事件可控。埃默里大学Nabil F. Saba教授在本研究的相关评论中表示:“在包括鼻咽癌在内的局部晚期头颈部肿瘤中,这是首次观察到免疫治疗显著提高了疗效。”

这项研究成果曾于2023年应邀在全球肿瘤领域最重要、最为权威的学术会议——美国临床肿瘤学年会(ASCO)做口头报告,并入选ASCO的最新突破摘要,被评为ASCO最佳研究,是当年中国唯一获此殊荣的研究。

埃默里大学教授、美国国立癌症研究院复发转移头颈肿瘤工作组主席Nabil F. Saba在《柳叶刀》同期发表评论:“在包括鼻咽癌在内的局部晚期头颈部肿瘤中,这是第一次观察到免疫治疗显著提高了疗效。这项研究使用的放疗前免疫治疗方案为williamhill asia 指引了正确的方向。”

该项研究由中山大学肿瘤防治中心牵头联合华中科技大学附属协和医院、佛山市第一人民医院、贵州省肿瘤医院、广州市番禺中心医院、广西医科大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、空军军医大学附属西京医院和中南大学湘雅医院等单位完成。

参考资料

[1] Xu Liu, et al., (2024). Induction-concurrent chemoradiotherapy with or without sintilimab in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in China (CONTINUUM): a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00594-4

[2] Nabil F Saba. (2024). Immunotherapeutics in nasopharyngeal carcinoma: a relentless CONTINUUM of success. Lancet, DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00810-9

[3] Yuan Zhang, et al., (2019). Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1905287

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