Sci Transl Med：减肥药liraglutide（利拉鲁肽）的作用机制
2020-03-05 不详 MedSci原创
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂liraglutide（利拉鲁肽）已被批准用于治疗肥胖症；该药可减少食物摄入、减轻体重；但关于其影响食物摄入和体重的作用机制尚未完全明确。通过外周给予大鼠liraglutide，部分是通过下丘脑和后脑的GLP-1Rs中枢发挥作用。在本研究中，研究人员进一步发现了后脑GLP-1Rs在调节liraglutide对雄性大鼠的厌食作用中的作用。为了分离GLP-1
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂liraglutide（利拉鲁肽）已被批准用于治疗肥胖症；该药可减少食物摄入、减轻体重；但关于其影响食物摄入和体重的作用机制尚未完全明确。
通过外周给予大鼠liraglutide，部分是通过下丘脑和后脑的GLP-1Rs中枢发挥作用。在本研究中，研究人员进一步发现了后脑GLP-1Rs在调节liraglutide对雄性大鼠的厌食作用中的作用。
为了分离GLP-1Rs在最后区(AP)和孤束核(NTS)中的作用，研究人员研究了liraglutide在NTS AAV-shRNA驱动的Glp1r敲除和AP损伤动物中的作用。敲低NTS GLP-1Rs，可缓解快速予以liraglutide对厌食和体重的减轻作用，但损伤AP无此效应。此外，NTS c-Fos反应可在AP损伤动物中维持。而且，敲低NTS Glp1r还足以减弱长期应用liraglutide（每日服用超过3周）对摄入和体重的抑制作用。
开发改良的肥胖药物疗法需要了解GLP-1R激动剂靶向的细胞表型。通过荧光原位杂交实验发现，NTS GABA能神经元中的Glp1r转录本被药物抑制时可减弱liraglutide对减少食物摄入和减肥的影响。
本研究揭示了NTS GLP-1Rs对liraglutide的厌食效应的作用，并强调了NTS中表达GLP-1R并参与liraglutide信号调节的表型独特的神经元(GABA能神经元)。
原始出处：
Samantha M. Fortin， et al.GABA neurons in the nucleus tractus solitarius express GLP-1 receptors and mediate anorectic effects of liraglutide in rats.Science Translational Medicine 04 Mar 2020：Vol. 12， Issue 533， eaay8071 DOI： 10.1126/scitranslmed.aay8071
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68
机制研究离临床仍然有距离，不过与临床结合思考，仍然有帮助的，不能仅仅是纯临床思维，转化思维同样重要
82
什么时候有懒人用的减肥神药？
72
学习了
97