Cell Rep：什么物质能阻止神经细胞退化？
2019-05-28 佚名 生物通
杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-NUS Medical School）的一项研究发现，以在基因调控中的作用而闻名的多蛋白“整合子复合体（Integrator complex）”成员，对于果蝇的大脑健康发育至关重要。这一发现对进一步理解和治疗人类神经发育障碍具有指导意义。
杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-NUS Medical School）的一项研究发现，以在基因调控中的作用而闻名的多蛋白“整合子复合体（Integrator complex）”成员，对于果蝇的大脑健康发育至关重要。这一发现对进一步理解和治疗人类神经发育障碍具有指导意义。
人整合子基因intS1和intS8的突变与神经发育综合征有关，神经发育综合征的特征是严重的智力障碍、癫痫和轻微的脑结构异常。然而，整合子复合体在大脑发育过程中的作用还没有被很好地理解。神经科学和行为障碍项目副主任、该研究的主要作者王洪彦（Wang Hongyan）副教授说：“williamhill asia
研究了果蝇大脑中的整合子复合体成员，以了解他们在神经系统发育中的作用。”
通常，幼虫大脑中的神经干细胞分化为中间神经祖细胞，最终形成神经细胞。有几个因素被理解为可以阻止中间神经祖细胞转变为神经干细胞（这一过程被称为去分化）。王洪彦教授及其团队先前的研究表明，当发生去分化时，果蝇大脑中会形成异常的神经干细胞源性肿瘤，神经细胞的产生也变得不足。
王教授及其团队突变并关闭了果蝇大脑中的整合子复合体成员。当脑细胞中没有整合子蛋白时，就会形成异常的神经干细胞。关闭中间神经祖细胞中的几个整合子基因导致神经干细胞过度形成。他们的研究提供了证据，证明整合子蛋白有助于阻止中间神经祖细胞去分化为神经干细胞。一种叫做Earmuff的转录因子被鉴定为脑细胞中整合子复合蛋白的主要靶点，它是防止去分化所必需的。
这一发现强调了整合子蛋白复合物在阻止去分化，从而促进果蝇大脑发育中所起的关键新作用。他们还发现整合复合物蛋白可以调节Earmuff，Earmuff是一种已知的去分化抑制因子。“考虑到整合子和Earmuff在果蝇和人类中高度保守，williamhill asia
的研究将有助于理解它们在哺乳动物和人类大脑发育过程中的功能，以及了解潜在的疾病机制，”王教授说。
杜克-新加坡国立大学医学院高级副院长Patrick Casey教授评论说：“对神经发育中的整合子复合体的研究在很大程度上没有被探索过，这些发现为更好地理解和治疗神经退行性疾病提供了有价值的见解。”
原始出处：Zhang Y, Koe CT, Tan YS, et al. The Integrator Complex Prevents Dedifferentiation of Intermediate Neural Progenitors back into Neural Stem Cells. Cell Rep. 2019 Apr 23;
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