Neurology：血液DNA甲基化测定的衰老速度与年龄相关性认知障碍和痴呆的关系
2022-08-31 Naomi MedSci原创
DNA甲基化算法越来越多地被用于估计生物衰老。事实证明，第三代基于血液的DNA甲基化老化测量方法对于衡量个体之间衰老速度的差异、认知能力下降的风险以及评估减缓衰老的干预措施都是有价值的。
背景和目标：DNA甲基化算法越来越多地被用于估计生物衰老；然而，这些提出的整体生物衰老测量方法如何与大脑衰老有关尚不清楚。近日，一项发表在Neurology上的研究使用阿尔茨海默病神经成像倡议(ADNI)和弗雷明翰心脏研究(FHS)后代队列的数据来测试基于血液的生物衰老DNA甲基化测量与老年人认知障碍和痴呆症之间的关联。
研究方法：研究人员测试了三代DNA甲基化年龄算法(第一代：Horvath和Hannum时钟；第二代：PhenoAge和Grimage；第三代：DunedinPACE，根据epigenome计算的Dunedin Pace of Aging)，对照ADNI中的以下认知障碍指标：临床诊断痴呆症和轻微的认知障碍；AD/ADRD筛查测试的分数(阿尔茨海默氏症评估量表；最低状态检查；蒙特利尔认知评估)；以及认知测试的分数(Rey听觉言语学习测试；逻辑记忆测试；跟踪测试)。在FHS后代队列中的一项独立复制中，进一步测试了DNA甲基化算法与患痴呆症风险之间的纵向关联。
结果：
- 在ADNI(N=649人)中，第一代(Horvath和Hannum DNA甲基化年龄时钟)和第二代(PhenoAge和Grimage)DNA甲基化程度与老年人认知障碍的程度并不一致。
- 相比之下，生物衰老的第三代衡量标准DunedinPACE与阿尔茨海默病的临床诊断(Beta[95%CI]=0.28[0.08-0.47])以及AD/ADRD筛查测试(Beta[Robust SE]=-0.10[0.04]至0.08[0.04])和认知测试(Beta[Robust SE]=-0.12[0.04]至0.10[0.03])的较差分数有关。
- 更快的速度之间的关联，在对FHS后代队列(N=2,264人，HR[95%CI]=1.27[1.07-1.49])的纵向分析中，确认了DunedinPACE测量的老龄化速度和发展为痴呆症的风险。
事实证明，第三代基于血液的DNA甲基化老化测量方法对于衡量个体之间衰老速度的差异、认知能力下降的风险以及评估减缓衰老的干预措施都是有价值的。
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老年性痴呆，未来还是希望借助神经电生理吧，也许更为有效！
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