新型冠状病毒感染患者院内死亡危险因素的Meta分析

早期对于COVID-19的认识不足，其院内死亡率高达50%以上，随着对COVID-19认识的不断增加，治疗方案已不断完善，但其院内死亡率仍高达10%以上。本文通过收集国内外关于COVID-19患者院内死亡危险因素的病例对照研究进行Meta分析，旨在发现潜在的COVID-19患者院内死亡危险因素，并对目前已报告的危险因素进行进一步验证，以提高COVID-19患者生存率，改善预后。

研究提示：

COVID-19患者院内死亡的危险因素

男性、高龄、呼吸困难、疲劳、肥胖、吸烟、脑卒中、肾脏疾病、心血管疾病、高血压、糖尿病、肿瘤、肺部疾病、肝脏疾病，白细胞计数、中性粒细胞计数、总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐、C反应蛋白、白介素6、红细胞沉降率升高。

COVID-19患者院内死亡的保护因素

肌痛、咳嗽、呕吐、腹泻、头痛、哮喘、体质指数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低、D-二聚体升高、凝血酶原时间升高、白蛋白降低、降钙素原升高、肌钙蛋白升高。

研究方法：

计算机检索Cochrane Library、ScienceDirect、PubMed、Medline、万方数据知识服务平台、中国知网、维普期刊资源整合服务平台，搜索已发表的关于COVID-19患者院内死亡的病例对照研究，检索时限为建库至2021-10-01。筛选文献、提取资料并评价文献质量，采用Stata 15.1软件进行Meta分析，采用Meta回归探索可能的异质性来源。

研究结果：

最终纳入80篇文献，根据纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评分，均为高质量文献。共405 157例患者，其中存活组349 923例（86.37%），死亡组55 234例（13.63%）。

性别、年龄、症状、合并症的Meta分析结果

Meta分析结果显示，男性、高龄、呼吸困难、疲劳、肿瘤和肝脏疾病、肥胖、吸烟、脑卒中、肾脏疾病、心血管疾病、高血压、肺部疾病、糖尿病是COVID-19患者院内死亡的危险因素；肌痛、呕吐、咳嗽、腹泻、头痛、哮喘是COVID-19患者院内死亡的保护因素。详见表1。

表1 性别、年龄、症状、合并症的Meta分析结果及发表偏倚检验

实验室指标的Meta分析结果

Meta分析结果显示，BMI、LY、PLT、D-D、PT、Ab、PCT、心肌钙蛋白是COVID-19患者院内死亡的保护因素，WBC、NE、TB、AST、ALT、LDH、BUN、肌酐、CRP、IL-6升高、红细胞沉降率是COVID-19患者院内死亡的危险因素。详见表2。

表2 实验室指标的Meta分析结果和发表偏倚检验

Meta回归结果

结果显示，国家对性别、肾脏疾病、心血管疾病、哮喘、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、血红蛋白、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、尿素氮的结果的异质性均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 Meta回归分析结果

研究局限性及未来研究方向：

首先，COVID-19相关研究观察对象多为中国人，缺少不同国家间人群的对比，可能会导致发表偏倚。其次，随着疫情的进展，不断出现新的变异毒株，各研究中的患者可能是感染不同的变异毒株，可能使结论存在不确定性。再次，不同研究对于症状、合并症定义和描述不同，实验室指标检测时间点不同，使得在初次分析时导致较大的异质性。当然，这些局限性也与COVID-19自身的疾病特点有关。综上所述，本研究通过分析大量数据，使用更先进的分析方法，得到了 COVID-19 患者院内死亡的危险因素和保护性因素。但本研究所得出的结论，尚需更多高质量、多中心、大样本、真实世界的研究进一步证实。