J Ethnopharmacol：蓝花参通过刺激S1P轴介导的正向交叉调节，改善高糖饮食引起的黑腹果蝇糖脂代谢紊乱

背景：蓝花参(LHS)是桔梗科蓝花参属植物蓝花参Wahlenbergia marginata （Thunb.）A. DC.以根或全草入药，已经在中医(TCM)中使用了600多年。LHS具有补虚清热的作用，与中医治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效一致。作为玉蓝降糖胶囊(一种专门治疗2型糖尿病的上市中药)的基本药物，LHS是一种潜在的抗2型糖尿病药物。然而，由于缺乏药效学研究和化学成分分析，阻碍了LHS作为T2DM治疗药物的应用和发展。

该研究旨在探讨LHS提取物对2型糖尿病糖脂代谢紊乱的调节作用及其治疗潜力。

方法：采用UPLC-Q萃取-轨道谱联用技术对LHS提取物的化学成分进行分析。随后，以高糖饮食(HSD)诱导的黑腹果蝇作为T2DM的体内模型。通过行为学和生化试验来评估LHS对2型糖尿病果蝇糖脂代谢紊乱的调节作用。

此外，通过综合代谢组学和转录组学分析，揭示了LHS提取物对代谢物和基因的具体影响。同时，通过生物信息学分析预测了LHS提取物的靶转录因子(TFs)和潜在有效成分。

结果：重新定义了LHS的化学图谱，鉴定出76种化学成分，其中65种化学成分为首次鉴定。通过降低海藻糖、葡萄糖和甘油三酯水平，增加总蛋白水平，LHS提取物可以缓解HSD诱导的T2DM果蝇糖脂代谢紊乱。综合代谢组学和转录组学分析表明，LHS提取物消除了鞘脂的积累，随后刺激了1-磷酸鞘氨醇(S1P)轴介导的正向交叉调节，激活了磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B (Akt)信号通路，抑制了溶酶体介导的细胞凋亡。生物信息学分析表明，上游TFs、转录增强因子TEF-5（TEAD3）和过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARA）是白术内酯III、二氢山奈酚和丁香醛的潜在靶标，它们是LHS提取物的潜在有效组分。因此，这个TF网络似乎是疗效的基础。

结论：LHS提取物广泛调节TF依赖性基因表达，进而刺激S1P轴介导的正向交叉调节，改善糖脂代谢紊乱。该研究为考虑LHS作为T2DM的潜在候选药物提供了关键证据，启发了基于S1P轴介导的交叉调节治疗T2DM及其相关并发症的创新治疗药物的发现和开发。

原始出处：

Yu G, Sun M, Zhang T, et al. Lanhuashen stimulates the positive cross-regulation mediated by the S1P axis to ameliorate the disorder of glucolipid metabolism induced by the high sucrose diet in Drosophila melanogaster [published online ahead of print, 2023 Oct 5]. J Ethnopharmacol. 2023;117248. doi:10.1016/j.jep.2023.117248