HSV-1G207溶瘤病毒疗法治疗儿童高级别胶质瘤

高级别胶质瘤占儿童脑瘤的8%-10%，其恶性程度高，病情发展迅速，近日30年来，患者存活率无显著改善。目前临床上，接受标准放疗和化疗治疗的新发恶性高级胶质瘤患者的3年无事件生存率仅为11%-22%，复发患者的平均预期寿命仅5.6个月。儿童高级别胶质瘤在免疫上基本无响应，很少有肿瘤浸润淋巴细胞。溶瘤病毒治疗是一种很有前途的治疗癌症的新方法。它利用基因工程或天然病毒，在不伤害正常细胞的情况下选择性地复制并杀死癌细胞。临床前研究中，儿童脑肿瘤对基因工程单纯疱疹病毒1型（HSV-1）G207溶瘤病毒疗法高度敏感。

近日研究人员开展I期临床研究，评估了G207溶瘤病毒疗法的疗效及安全性。

本次研究采用3+3设计，经活检证实复发或进展型幕上脑肿瘤患儿参与。研究人员首先在患者脑部放置肿瘤内导管，随后第二天，患者接受了G207输注。第3组和第4组患者在G207给药后24小时内接受放疗（5Gy）。通过培养和聚合酶链反应分析对唾液、结膜和血液中的病毒脱落进行评估。通过免疫组织化学分析，检测治疗前后组织样本中肿瘤浸润的淋巴细胞。
12例高级别胶质瘤患者接受G207治疗，年龄范围7-18岁。未发现与G207治疗相关的剂量限制性毒性反应或严重不良事件。报告了20例1级不良事件，可能与G207治疗有关。未发现病毒脱落。11例患者出现影像学、神经病理学或临床缓解，患者平均总生存期为12.2个月。截至2020年6月5日，11名治疗应答患者中有4名，在治疗后18个月仍存活。G207能显著增加肿瘤浸润淋巴细胞的数量。

研究发现，瘤内注射G207或联合放疗可显著缓解复发或进展型儿童高级别胶质瘤患者病情，且耐受性良好。
原始出处：
Gregory K. Friedman et al. Oncolytic HSV-1 G207 Immunovirotherapy for Pediatric High-Grade Gliomas. N Engl J Med， April 10， 2021.