JAMA Neurol：血管紧张素受体阻滞剂治疗高血压和癫痫风险

近年来，关于血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）与癫痫风险之间的关系备受关注。最新一项大规模队列研究表明，与其他常见的抗高血压药物相比，ARBs的使用与癫痫的发生率显著降低。该研究在美国全国健康行政数据库中进行，评估了超过两百万名高血压患者的数据，揭示了ARBs在降低新发癫痫风险方面的潜在优势。

研究背景与目的
动物和人类的初步研究已经提示，与其他抗高血压药物相比，使用ARBs可能与癫痫发生风险降低相关。然而，缺乏来自美国的观察性数据。为填补这一空白，本研究旨在评估ARBs使用与癫痫发生率之间的关联，特别是在美国高血压患者中的表现。

研究设计与方法
这项回顾性队列研究使用了2010年1月至2017年12月期间的国家健康行政数据库数据。研究对象为18岁及以上的私人保险患者，这些患者在研究期间被诊断为原发性高血压，并至少使用过一次ARBs、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）、β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂（CCBs）。为了确保数据的准确性，研究排除了在指数日期之前或之前被诊断为癫痫的患者，以及在开始研究药物前12个月或后90天内使用抗癫痫药物的患者。

倾向评分匹配与分析
为了控制混杂因素，研究者使用倾向评分匹配（PSM）方法，根据基线协变量生成倾向评分，并将接受ARBs的患者与接受ACEIs、β受体阻滞剂或CCBs的患者进行匹配。最终，1:1 PS匹配后的亚组包括619,858名ARBs对比ACEIs的患者，619,828名ARBs对比β受体阻滞剂的患者，和601,002名ARBs对比CCBs的患者。

主要结果使用Cox回归分析评估随访期间的癫痫发生率，将ARBs队列与其他抗高血压药物类别进行比较。研究还进行了亚组和敏感性分析，以进一步检验不同亚组中ARBs使用与癫痫发生率之间的关系。

研究结果
在2,261,964名患者中（平均年龄为61.7岁；49.5%为女性），309,978名接受ARBs，807,510名接受ACEIs，695,887名接受β受体阻滞剂，448,589名接受CCBs。匹配倾向评分后，比较组之间的基线特征均匀分布。

结果显示，与使用ACEIs（调整后的风险比[aHR]，0.75；95%置信区间[CI]，0.58-0.96）、β受体阻滞剂（aHR，0.70；95% CI，0.54-0.90）和其他抗高血压药物类别组合（aHR，0.72；95% CI，0.56-0.95）的患者相比，使用ARBs的患者癫痫发生率显著降低。亚组分析进一步显示，在没有既往中风或心血管疾病史的患者中，使用ARBs（主要是氯沙坦）与癫痫发生率之间存在显著关联。

结论与未来研究
这项大规模队列研究首次在美国高血压患者中系统性地评估了ARBs使用与癫痫风险之间的关系。结果表明，使用ARBs（主要是氯沙坦）与较低的癫痫发生率相关，特别是在没有既往中风或心血管疾病的患者中。这一发现为ARBs作为抗高血压药物的额外益处提供了新的证据。

尽管本研究结果具有重要意义，但仍需要进一步的研究，如随机临床试验，以确认ARBs与癫痫风险降低之间的因果关系。这将有助于更好地理解不同抗高血压药物的比较抗癫痫特性，为高血压患者的治疗选择提供更加全面的依据。

原始出处：

Wen X, Otoo MN, Tang J, Brothers T, Ward KE, Asal N, Meador KJ. Angiotensin Receptor Blockers for Hypertension and Risk of Epilepsy. JAMA Neurol. 2024 Jun 17. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.1714. Epub ahead of print. PMID: 38884986.