王碧芸：三阴性乳腺癌辅助新辅助治疗进展

三阴性乳腺癌因目前尚未找到有效的治疗靶点，当前治疗仍以化疗为主。就三阴性乳腺癌的辅助和新辅助化疗来说，蒽环类和紫杉类药物的联合或序贯治疗仍是当前的标准治疗，由于联合治疗的毒性大，目前临床多用蒽环类紫杉类的序贯方案。临床上三阴性乳腺癌优选的辅助新辅助方案包括了剂量密集用药(dose-dense)和紫杉醇的每周用药方案。另外，蒽环类紫杉类的用药顺序研究显示似乎紫杉类序贯到蒽环类更有优势（ESMO 2014：吉西他滨联合顺铂(GP)或紫杉醇(GT)一线治疗复发或转移性三阴性乳腺癌获良好疗效(CBCSG006试验) ）（Lancet Oncology：“老药新用”治疗三阴性乳腺癌 ）。

在早期三阴性乳腺癌中，对于铂类的应用，研究者也做了诸多的探索。最著名的两项新辅助研究GeparSixto 及CALGB 40603均证实了在蒽环类和紫杉醇基础上加用卡铂用于早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗，可有效提高PCR。但研究者仍存在疑虑是否提高PCR代表了患者预后的改善，以及如何将铂类药物与标准方案联合等问题。因此，大多数专家观点还是认为，并不是所有三阴性乳腺癌患者均能从铂类治疗中获益，把铂类引入三阴性乳腺癌的标准新辅助和辅助治疗的时机尚不成熟。目前有较多证据表明，具有BRCA1突变的三阴性乳腺癌患者更有可能从铂类的治疗中获益。在今年St.Gallen国际乳腺癌会议上，对这一问题也进行投票发现，约半数以上的专家认为答案是肯定的，但仍存在意见分歧，尚有待更多的临床研究证实。

除此之处，关于卡培他滨和依沙匹隆的研究正在进行中，其最终结果也值得期待。

在三阴性乳腺癌的辅助和新辅助靶向治疗方面，虽然有一些药物在晚期乳腺癌中得到了较好的初步结果，但辅助和新辅助领域的结果仍在比较早期的探索中。如PARP抑制剂、贝伐珠单抗等针对VEGF的靶向药物、西妥昔单抗等针对EGFR的靶向药物，以及mTOR抑制剂等药物。目前尚未引入标准的辅助和新辅助治疗领域。

另外提得一提的是，三阴性乳腺癌具有不同的亚型。临床前研究结果提示，不同亚型对药物的敏感性不同。因此，分别找出适合不同亚型治疗的药物将是未来研究的热点。

相关资料：

Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, André F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kümmel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S.Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91.

von Minckwitz G, Schneeweiss A, Loibl S, Salat C, Denkert C, Rezai M, Blohmer JU, Jackisch C, Paepke S, Gerber B, Zahm DM, Kümmel S, Eidtmann H, Klare P, Huober J, Costa S, Tesch H, Hanusch C, Hilfrich J, Khandan F, Fasching PA, Sinn BV, Engels K, Mehta K, Nekljudova V, Untch M.Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial.Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):747-56

Sikov WM, Berry DA, Perou CM, Singh B, Cirrincione CT, Tolaney SM, Kuzma CS, Pluard TJ, Somlo G, Port ER, Golshan M, Bellon JR, Collyar D, Hahn OM, Carey LA, Hudis CA, Winer EP.Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance).J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):13-21.