JCO：广东省人民医院发文伯瑞替尼治疗 METex14 突变型 NSCLC：KUNPENG 研究结果

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占大多数，随着靶向治疗的发展，针对特定基因突变的药物为 NSCLC 患者带来了新的希望，MET 基因的改变，包括 MET 基因 14 外显子跳跃突变 (METex14)，已被证实与 NSCLC 的发生发展密切相关，并影响患者的预后，因此，针对 METex14 突变的靶向治疗成为 NSCLC 治疗的重要方向。克唑替尼是一种 MET 酪氨酸激酶抑制剂，已被证明在 METex14 突变型 NSCLC 患者中具有良好的疗效，然而，克唑替尼的疗效存在局限性，并且与一些副作用相关，例如水肿和心脏毒性，伯瑞替尼是一种新型的高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂，在前期研究中展现出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性，克唑替尼耐药的患者中，伯瑞替尼也显示出一定的疗效，近期，由广东省人民医院杨衿记教授领衔开展的一项评估伯瑞替尼在 METex14 突变型 NSCLC 患者中的有效性和安全性的多中心、单臂、II 期临床研究的主要结果在《Journal Of Clinical Oncology》发表。

方法

该研究为一项多中心、单臂、II 期临床试验，纳入了 52 例 METex14 突变型 NSCLC 患者，并给予伯瑞替尼治疗。患者将分为4个队列：队列 1：METex14 突变型 NSCLC 患者，既往未接受过 MET 抑制剂治疗；队列 2 和 3： MET 基因扩增型 NSCLC 患者，既往未接受过 MET 抑制剂治疗，且不适合、失败或拒绝标准化疗；队列 4： METex14 突变型 NSCLC 患者，既往接受过 MET 抑制剂治疗，但出现耐药性。主要研究终点为客观缓解率 (ORR)，次要研究终点为由研究者评估的 ORR，疾病控制率 (DCR)，缓解持续时间 (DoR)，至缓解时间 (TTR)，无进展生存期 (PFS)，总生存期 (OS)。

研究结果

伯瑞替尼治疗组的客观缓解率 (ORR) 为 75.0%，疾病控制率 (DCR) 为 96.2%，由研究者评估的 ORR为 69.2%，中位缓解持续时间 (DoR) 为 15.9 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 14.1 个月，中位总生存期 (OS) 为 20.7 个月。

安全性分析

所有患者都报告了至少一种不良事件 (AE)，61.5% 的患者出现了 3 级或以上严重程度的不良事件，5.8% 的患者因不良事件死亡，但这些事件均被认为与伯瑞替尼治疗无关，最常见的不良反应包括周围性水肿 (82.7%)、QT 间期延长 (30.8%) 和血清肌酐升高 (28.8%)，没有发生 5 级治疗相关不良事件 (TRAE)，伯瑞替尼的安全性分析结果显示，该药物在治疗 METex14 突变型 NSCLC 患者时，具有良好的安全性特征，大多数不良反应为轻度至中度，且可控。

结论

KUNPENG 研究结果表明，伯瑞替尼是一种治疗 METex14 突变型 NSCLC 的有效且安全的药物，并为这类患者带来了新的希望，未来需要开展更大规模的临床试验，进一步验证伯瑞替尼的有效性和安全性。

原始出处

Jin-Ji Yang et al.,Vebreltinib for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Harboring c-Met Exon 14 Skipping Mutation: A Multicenter, Single-Arm, Phase II KUNPENG Study. JCO 0, JCO.23.02363.DOI:10.1200/JCO.23.02363.