FDA专家小组肯定新药mirabegron治疗膀胱过度活动症效果

4月5日美国FDA咨询委员会以7-4的表决结果（1名成员弃权）认为膀胱过度活动症药物mirabegron的益处大于风险。

该FDA生殖健康药物咨询委员会在5日下午投票认为，虽然与安慰剂相比，mirabegron只提供了“边缘”的益处，但它为膀胱过度活动症（OAB）患者减少尿频和控制小便提供了一种新的选择。

另一个问题是，尽管专家小组以8-4的表决结果认为mirabegron是有效的，但几乎每一个小组成员都对其有效程度表示怀疑；他们指出，与安慰剂相比，接受mirabegron治疗者中只有7％的患者的OAB症状得到显著改善。

“我投了赞成票，但我有大量的保留，”专家小组成员、夏洛茨维尔市弗吉尼亚大学泌尿科医师、医学博士Stuart Howards说。“虽然mirabegron的疗效具有统计学意义，但相对于安慰剂来说，其带来的获益相当边缘。”

Mirabegron由Astellas公司出品，该药可选择性地与膀胱肌肉的β-3肾上腺素受体结合并将其激活，这有助于促进膀胱充盈和储尿。这是膀胱控制药物的一种新机制。目前的标准治疗是一类名为抗毒蕈碱类的药物，但该药会引起致严重的口干、便秘等副作用，从而导致许多患者停止用药。

咨询小组的决定是基于一项为期12周的随机安慰剂对照试验所得出的数据；该试验显示，与安慰剂相比，每日一次50 mg 的mirabegron减少了24小时内尿失禁和排尿的频率（P均<0.001）。

与安慰剂组相比，mirabegron组患者报告的结果也得到显著改善——包括治疗满意度、令人困扰的症状和OAB特异性健康相关生活质量（P均<0.05）。

在会议之前公布的文件中，FDA的内部评审者对药物的安全性提出了严重关切，特别是其对血压、心率及肝功能的影响。然而，专家小组似乎认为这些安全风险可以得到控制，并以9-3的表决结果认为mirabegron是安全的。

与安慰剂组相比，服用mirabegron的患者的收缩压和舒张压从基线约升高1 mmHg，而心率每分钟约增加了1次。

服用mirabegron的患者中还报告了3例严重的肝毒性事件；FDA的评审者写道，“这似乎反映了mirabegron对肝功能存在潜在的罕见不利影响”。

此外，临床试验的mirabegron组中还报告了过敏反应（包括1例史蒂文斯-约翰逊综合征）、泌尿系统相关不良事件（尿路感染和肾绞痛）、多种肿瘤、青光眼及眼压增加。

专家小组成员——约翰斯?霍普金斯湾景医学中心的泌尿系统肿瘤医师、医学博士Christian Pavlovich说，血压轻微升高和心率轻微加快是可以得到控制的，而mirabegron的肝毒性和过敏性副作用则与其他使用中的膀胱控制药物所观察到的副作用相似。

另一位小组成员——哈佛大学医学教授、医学博士Marc Garnick投了反对票，认为mirabegron的安全性尚未得到证明。

他说，“对于一种有可能用于数百万患者的产品来说，门槛真的相当高。”他补充说，他特别关注肿瘤发生率的增加。

估计美国有3400万人患有OAB。FDA并非必须遵循咨询委员会的意见，但FDA通常会这样做。

所有小组成员都同意，如果该药获得批准，应当对其进行研究以监测安全信号。（生物谷 bioon.com）

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