CGP医学前沿|入院前使用二甲双胍可以降低糖尿病合并脓毒症患者的死亡率

本文来源

何宇福,佟文英,王芳,等. 入院前使用二甲双胍对糖尿病合并脓毒症患者临床结局的影响[J]. 中国全科医学, 2024, 27(09): 1034-1041.

越来越多的证据表明，入院前使用二甲双胍可降低糖尿病合并脓毒症患者的死亡率，然而，二甲双胍对糖尿病合并脓毒症患者临床结局的影响仍存在争议。本文综合多个研究客观评价二甲双胍对糖尿病合并脓毒症患者死亡率、脓毒症严重程度评分、初始血浆乳酸水平、血清肌酐水平、肾脏替代疗法、急性肾损伤、机械通气、血管升压药的使用或去甲肾上腺素最大剂量、初始血糖水平等临床结局的影响，以评估二甲双胍是否有利于改善糖尿病合并脓毒症患者预后。

研究方法

计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、Scopus、中国生物医学文献服务系统、万方数据知识服务平台、中国知网以及其他数据库中二甲双胍对糖尿病合并脓毒症患者临床结局影响的相关中、英文文献，试验组（MET组）为入院前使用二甲双胍的糖尿病合并脓毒症的成年患者，对照组（NM组）为入院前未使用二甲双胍的糖尿病合并脓毒症的成年患者，检索时限为数据库建立至2023-03-15。由2名研究人员筛选、提取数据及评价文献质量后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。

研究结果

本研究共纳入12篇文献，共12320例糖尿病合并脓毒症患者，纳入文献的纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评分为7~8分。

Meta分析结果显示：MET组患者死亡率、血管升压药的使用率低于NM组；MET组与NM组患者初始血浆乳酸水平、血清肌酐、初始血糖水平、机械通气比较，差异无统计学意义。

图1 MET组与NM组患者死亡率比较森林图

图2 MET组与NM组患者血管升压药的使用率比较森林图

研究结论

入院前使用二甲双胍可以降低糖尿病合并脓毒症患者的死亡率，并可减少相应患者血管升压药的使用率，为二甲双胍可降低糖尿病合并脓毒症患者死亡率提供了全新的证据。但对于糖尿病合并脓毒症患者能否降低脓毒症严重程度评分以及减少去甲肾上腺素最大剂量仍有待进一步的研究。

01 讨论

到目前为止，入院前使用二甲双胍与降低糖尿病合并脓毒症患者死亡率相关的机制尚不清楚。

越来越多的证据表明二甲双胍可以在很大程度上改善T淋巴细胞自噬和线粒体功能，并可改善血糖以及慢性炎症，并可以通过降低促炎细胞因子IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的血清水平减轻炎症反应。

另外，二甲双胍还可能通过抑制电子传递链复合体Ⅰ，增加腺苷5'-单磷酸（AMP）∶腺苷三磷酸（ATP）或腺苷二磷酸（ADP）∶ATP的比值，从而诱导AMPK激活，并减轻炎症，干扰其他分子过程。

此外，二甲双胍可能在多种感染性疾病的治疗中具有潜在作用。实验室研究表明，该药对多种病原体有效，包括螺旋旋毛虫、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒。因此，二甲双胍的抗菌作用可能对糖尿病合并脓毒症患者是有益的，并改善入院前使用二甲双胍的糖尿病合并脓毒症患者死亡率等临床结局。

02 研究局限性及小结

研究局限性：首先，有可能忽略Meta分析的有效性，需要开展更多高质量、大样本研究进一步验证。其次，大多数原始研究没有说明二甲双胍的使用剂量以及是否联合使用了其他抗糖尿病药物。因此，入院前使用不同剂量的二甲双胍和其他降糖药是否会影响糖尿病合并脓毒症患者的疗效尚未明确。最后，本研究纳入的文献仅限于中英文发表的研究。因此，不能排除存在发表偏倚的可能。

研究小结：综上所述，该项Meta分析表明，二甲双胍可能对糖尿病合并脓毒症患者中具有治疗潜力，入院前使用二甲双胍可能与糖尿病合并脓毒症患者死亡率下降以及血管升压药的使用率减少有关。但仍无法证实二甲双胍是否能降低糖尿病合并脓毒症患者的初始血浆乳酸、血清肌酐、初始血糖水平以及减少肾脏替代疗法、急性肾损伤、机械通气的比率。此外，对于糖尿病合并脓毒症患者能否降低脓毒症严重程度评分、减少去甲肾上腺素最大剂量等与器官功能障碍相关临床结局指标之间的关系仍然需要高质量的研究提供更有力的支持。从而深入探索二甲双胍降低糖尿病合并脓毒症患者死亡率的具体机制。此外，在未来的临床研究中，应研究二甲双胍在糖尿病合并脓毒症患者中的应用剂量范围以及使用时间等，为二甲双胍的临床合理用药提供参考。