Clin Cancer Res：HER2双特异性抗体KN026单药治疗HER2+转移性乳腺癌的临床试验结果
2021-12-04 Nebula MedSci原创
HER2双特异性抗体KN026在转移性乳腺癌患者中的耐受性良好，治疗效果堪比曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重治疗
乳腺癌是全球女性最常发生的癌症。约15-20%的患者存在人表皮因子受体2（HER2/ERBB2）过表达或扩增，可从HER2靶向药物治疗中获益。
KN026是一种新型的双特异性的抗体，可同时结合HER2的两个不同的抗原表位。这是一项首次在人体中开展的I期试验，旨在评估KN026作为单药用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者的安全性/耐受性、药代动力学、初始效果和潜在的预测生物标志物活性。
招募了既往接受抗HER2治疗后进展的HER2阳性的转移性乳腺癌患者，静脉予以KN026单药治疗：5 mg/kg (QW)、10 mg/kg (QW)、20 mg/kg (Q2W) 或30 mg/kg (Q3W)。
治疗相关的副反应
共招募了63位患者。最常见的治疗相关的副反应有发热（23.8%）、风险（22.2%）、天冬氨酸转氨酶升高（22.2%）、丙氨酸
转氨酶升高（22.2%）。只有4位患者报告了3级的治疗相关不良反应。
最佳治疗反应
暴露反应分析结果支持以 20 mg/kg (Q2W) 或 30 mg/kg (Q3W)作为推荐的2期剂量，以该剂量治疗时，57位患者的客观缓解率（ORR）达到了28.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95% CI 4.2-8.3）。
对20位存在HER2扩增的患者进行的转化研究进一步证实，HER2与CDK12同时扩增是预测患者对KN026治疗反应较好的潜在生物标志物（有 vs 无同时扩增：ORR 50% vs 0%; 中位PFS 8.2 vs 2.7个月；p=0.05和0.04）。
综上所述，HER2双特异性抗体KN026在转移性乳腺癌患者中的耐受性良好，治疗效果堪比曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重治疗。HER2/CDK12共扩增或可区分从KN026治疗中获益更多的患者。
原始出处：
Jian Zhang, Dongmei Ji, Li Cai, et al. First-in-human HER2-targeted Bispecific Antibody KN026 for the Treatment of Patients with HER2-positive Metastatic Breast Cancer: Results from a Phase I Study. Clin Cancer Res November 29 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-2827
本网站所有内容来源注明为“williamhill asia 医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于williamhill asia 医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“williamhill asia 医学”。其它来源的文章系转载文章，或“williamhill asia 号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与williamhill asia 联系，williamhill asia 将立即进行删除处理。
在此留言
#单药治疗#
74
#特异性#
62
#转移性#
46
#特异性抗体#
58
666
86