【筛查】跨界携手，共破法布雷病迷局

（一）法布雷病多学科联合管理的意义和架构

法布雷病（Fabry disease）又称 Anderson-Fabry disease，是一种罕见的X染色体伴性遗传的溶酶体贮积症。男性患者会将其致病基因遗传给女儿，使其成为携带者或患者，但不会传递给儿子；而女性患者的后代，无论性别，均有50%的遗传概率，携带有遗传基因的男性将成为患者，女性成为携带者或患者。法布雷病的发病机制为GLA基因突变（位于Xq22.1）导致其编码的α半乳糖苷酶A（a-galactosidase A，a-Gal A）活性降低或完全缺乏,造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（globotriaosylceramides，GL‑3）及其衍生物脱乙酰基GL‑3（globotriaosylsphingosine，Lyso‑GL‑3）在多种脏器及组织细胞内大量贮积引起病变，其中肾脏、心脏、神经系统是主要受累脏器。

对于无家族史，临床表现非典型的法布雷病患者，诊断异常艰难，漏诊、误诊的风险极高。许多患者往返于顶尖医疗中心，诊断之路漫长曲折，甚至有人历经几十年才得到确诊。鉴于法布雷病本身具有多器官累及的特点以及当前的诊治现状，采用多学科联合管理模式显得尤为重要。在这种模式中，必须涵盖的核心科室包括肾脏内科、心血管内科、神经内科和儿科。同时，眼科、五官科、呼吸与危重症医学科、消化科、皮肤科和精神心理科等也是重要的参与科室。特别是对于儿童患者，由于早期常表现为手足疼痛，还需要纳入风湿科。此外，建议引入遗传病学咨询专家和影像学专家，以提供更全面、准确的诊断和治疗建议。

图1法布雷病多学科联合管理架构

（二）多学科合作的实践

以多学科联合为基础，分工明确，通力合作，以期实现法布雷病的全程管理。首先需要筛查定位高危患病人群，高危人群主要包括早期出现不明原因肾脏、神经系统、心脏受累症状的患者，核心科室包括肾脏内科、神经内科、心血管内科。

首先，肾脏内科在筛查中承担着关键角色。该科室应重点关注不明原因的蛋白尿、夜尿增多等肾小管病变的患者，尤其是具有肾脏病家族史、接受透析或肾移植的患者。这些临床表现高度提示法布雷病的可能性，为医生提供了识别可疑患者的有力线索。其次，神经内科的参与同样不可或缺。该科室在筛查中应特别留意青少年患者的周围性神经病变，如神经性疼痛、感觉异常、出汗障碍、听力减退和耳鸣等症状。对于成人患者，神经内科医生应关注中枢神经系统病变，如脑白质病变、短暂性脑缺血发作或卒中，尤其是不明原因的早发卒中患者。这些神经系统的异常表现可能是法布雷病的早期信号。此外，心血管内科在筛查中发挥着重要作用。该科室应对不明原因的高血压、左心室肥厚、肥厚型心肌病、心律失常、心力衰竭等症状保持高度警惕。特别是对于那些左心室肥厚和肥厚型心肌病患者，心血管内科医生应将其作为重点筛查对象，以排除法布雷病的可能性。

除了核心科室的积极参与外，其他科室如眼科和皮肤科也应在筛查中发挥重要作用。这些科室的医生应关注眼部和皮肤的异常表现，如角膜涡状混浊、血管角质瘤等，这些表现都是法布雷病的重要线索。最后，williamhill asia 还应重视家系筛查和新生儿筛查、遗传咨询和产前诊断。这些筛查措施能够帮助williamhill asia 尽早发现潜在的患者，为早期诊断和治疗提供宝贵的机会¹。

图2法布雷病患者的角膜涡状混浊²           图3法布雷病患者的血管角质瘤 ³      

通过多学科联合的全程管理模式，williamhill asia 还能够更好的对法布雷病进行筛查与诊断。当前，法布雷病的筛查与诊断方法主要包括α-Gal A活性检测、GLA基因检测、血浆生物标志物检测（如血浆GL-3、Lyso-GL-3水平）以及组织病理学活检。α-Gal A 活性检测常用干血纸片法作为初筛，阳性患者使用白细胞法重复检测酶活性，或直接加测底物及基因。基因检测作为诊断法布雷病的重要手段，通过提取外周血、干血纸片样本或头发等组织的DNA，检测GLA基因是否存在突变。对意义不明的基因变异(variants of unknownsignificance,VUS)的解读，需要结合底物及衍生物水平、组织病理学结果、家族系谱分析结果等综合判断，建议选择资质齐全的机构进行 Sanger 测序（目前主要检测包括7个意义明确的外显子，和1个意义相关的相关内含子），必要时行全外显子检测。生物标志物检测中血浆GL-3浓度可为VUS（意义不明的基因突变）患者提供辅助诊断，其浓度升高提示法布雷病。Lyso-GL-3其浓度显著升高有助于区分经典型和迟发型。且与临床表型有良好的相关性，亦可用于评估酶替代疗法(enzyme replacement therapy, ERT)的治疗效果。活检组织病理学检查具有辅助诊断的意义，可检测肾脏、心脏、皮肤或神经组织，光镜下可见相应组织细胞呈空泡改变，电镜下可见相应组织细胞胞质内溶酶体糖脂聚集（GL-3 包涵体）。建议肾穿刺活检标本进行电镜检查以避免漏诊法布雷病。多学科诊疗团队在发现疑似患者时，应及时进行检测。若所在机构不具备检测条件，应迅速转诊至有资质的医院，以避免治疗延误¹。

在明确诊断为法布雷病后，多学科诊疗团队汇聚遗传学家、肾脏内科、神经内科、心血管内科、眼科以及皮肤科专家等多方力量，他们凭借丰富的经验和专业知识，为患者制定个性化的治疗方案。

对于法布雷病，williamhill asia 的目标不仅是延缓疾病的进展，降低并发症的风险，在现有治疗方法的助力下，williamhill asia 能够让患者重新找回生活的色彩，显著延长生命。williamhill asia 希望，未来在多学科团队的共同努力下，每一位患者都能够重获健康，享受美好的生活！

参考资料：

1. 法布雷病全国专家协作组，中国医药教育协会临床肾脏病学专业委员会. 法布雷病多学科联合全程管理路径. 中华内科杂志，2023，62(08):949-955.

2. Koh S, et al. Acta Ophthalmologica, 2019, 97(8): e1098-e1104.

3. 于水,等.实用皮肤病学杂志,2022,15(01):57-59.

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