Movement disorders:血清MicroRNAs可预测孤立的快速眼动睡眠行为障碍和路易体疾病
2022-08-22 Freeman MedSci原创
仅特定的miRNA生物特征就有希望作为IRBD患者的进展生物标志物来预测PD和DLB的临床结果。
快速眼动(REM)睡眠行为障碍(RBD)的特点是缺乏REM睡眠相关的肌肉失张力,运动活动不受抑制,并有梦境行为。孤立的RBD(IRBD)代表了突触蛋白病的前驱状态,因为经过14年的随访,91%的IRBD患者被诊断为帕金森病(PD)和路易体痴呆(DLB),统称为路易体病(LBDs),很少被诊断为多系统萎缩(MSA)。然而,预测IRBD的疾病进展是具有挑战性的,因为表型转换的时间是可变的,所产生的临床病理表型是异质性的,与PD相比,DLB和MSA是快速进展的疾病。因此,调查IRBD有助于评估α-突触阶段发生的最早的分子变化,并确定这些疾病的潜在诊断或预后生物标志物。
图1: 论文封面图
微核糖核酸(miRNA)是小型非编码RNA,通过mRNA裂解和翻译抑制来调节基因表达。累积的证据显示,PD和相关的α-synuclein病症患者的血清或血浆miRNA失调,包括其前驱阶段,如IRBD。然而,运动前群组的miRNA研究仍然很少,而且需要对IRBD进展阶段进行纵向跟踪。
在这项研究中, 西班牙巴塞罗那大学的Marta Soto等人,描述了一个没有运动和认知障碍的西班牙IRBD队列的血清miRNA表达谱,并通过多巴胺转运体单光子发射计算机断层扫描(DaTSPECT)隔离为DaT阴性的IRBD、DaT阳性的IRBD、IRBD酚醛转化为PD和DLB以及对照。鉴于DaT-SPECT的异常代表了在5年内发展成PD和DLB的短期标志,williamhill asia 用这种方法将IRBD分层为连续的疾病进展阶段。
在横断面上,他们确定了与IRBD和α-synucleinopathy相关的新型差异表达miRNAs(DEmiRs),随后利用DaT阴性和DaT阳性IRBD的三个纵向随访血清样本进行了验证。
最后,通过应用机器学习建模算法,评估了所确定的DEmiR的疾病预测能力,以区分IRBD和PD或LBD患者与对照组。该研究的目的是研究潜在的miRNAs作为α-synucleinopathies的预后生物标志物。
利用全基因组miRNA分析和实时定量PCR应验证,他们评估了IRBD患者的血清miRNA谱,这些患者通过多巴胺转运体(DaT)单光子发射计算机断层扫描分层为DaT阴性的IRBD(n = 17)和DaT阳性的IRBD(n = 21),IRBD表象转化为LBD(n = 13),以及对照(n = 20)。
在纵向上,他们通过研究26个月内三个时间点的血清样本对IRBD队列进行跟踪。
图2:论文结果图
他们发现在整个RBD连续体中,包括DaT阴性的IRBD、DaT阳性的IRBD和LBD表型转换的IRBD(let-7c-5p.com),有12个miRNAs持续的横断面和纵向脱控。miR-19b-3p、miR-140、miR-22-3p、miR-221-3p、miR-24-3p、miR-25-3p、miR-29c-3p、miR-361-5p、miR-425-5p、miR-4505和miR-451a)(假发现率P<0. 05).
基于12个差异表达的miRNA生物特征的年龄和性别调整的预测模型将IRBD和PD或DLB与对照组区分开来,曲线下面积为98%(95%置信区间:89-99%)。
该研究的重要意义在于发现了: 除了IRBD的临床诊断或DaT单光子发射计算机断层扫描等影像标志物外,仅特定的miRNA生物特征就有希望作为IRBD患者的进展生物标志物来预测PD和DLB的临床结果。
在其他PD高危人群中,如LRRK2突变无症状携带者或低血糖受试者,进一步的miRNA研究是有必要的。
原文出处:
Soto M, Iranzo A, Lahoz S, et al. Serum MicroRNAs Predict Isolated Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder and Lewy Body Diseases. _Movement Disorders_. Published online August 12, 2022:mds.29171. doi:[10.1002/mds.29171](https://doi.org/10.1002/mds.29171)
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