Nat Commun:糖代谢如何诱发癌症
2017-10-14 海北 MedSci原创
Warburg曾经认为糖酵解活性的增高可能与癌症状态之间存在着因果关系。在酵母中,高糖酵解活性也与最快速的细胞增殖联系在一起。不受控制的细胞增殖速率,癌症的侵袭性转移和“Warburg效应”的程度之间存在显着的相关性。
Warburg曾经认为糖酵解活性的增高可能与癌症状态之间存在着因果关系。在酵母中,高糖酵解活性也与最快速的细胞增殖联系在一起。不受控制的细胞增殖速率,癌症的侵袭性转移和“Warburg效应”的程度之间存在显着的相关性。但是,尽管已有的多个研究,至今为止,糖酵解能力的增强是癌症的起因还是结果仍旧存在争议。糖酵解和细胞增殖速率之间的联系的分子机制也还不明确。 来自比利时植物学与微生物学研究所的研究人员发现,在酵母和哺乳动物细胞中,有一个保守的机制能够将糖酵解和Ras的激活联系到一起。Ras是细胞增殖的主要调节因子,也是主要原癌基因产物。酵母突变体(tps1Δ)具有过度激活的糖酵解活性和Fru1,6bisP的过度积累,也呈现Ras的过度活化,导致其葡萄糖生长缺陷,引起细胞凋亡。Fru1,6bisP是酵母细胞中Ras的有效活化剂,可能通过Cdc25作用。和在酵母中相似,葡萄糖在哺乳动物细胞中也能诱导Ras及其下游靶标MEK和ERK的激活。生物层干涉测量显示,生理浓度的Fru1,6bisP能够诱导纯Sos1 / H-Ras复合物的解离。热转移测定证实其与Cdc25的哺乳动物同源物Sos1的直接结
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