Stroke：血LDL-c、缺血性卒中和小血管疾病脑成像生物标志物的孟德尔随机化研究

如果血脂高并伴有心脑血管、高血糖等疾病，就要进行积极的降脂治疗。目前临床上常用的降脂药主要包括他汀类，如辛伐他汀、阿托伐他汀等；维生素B3类，如阿昔莫司、烟酸、烟酸肌醇等；贝特类，如吉非贝齐、非诺贝特等；胆酸螯合剂，如考来烯胺、考来替泊等；多烯脂肪酸类，如亚油酸、脂肪酸等；其他，如熊去氧胆酸、谷甾醇、泛硫乙胺等。

降脂药物靶点对不同缺血性中风亚型的影响尚不完全清楚。来自宾夕法尼亚大学心血管科的学者旨在探索降脂药物靶点对缺血性卒中亚型风险的不同影响机制及其潜在的病理生理学变化，相关结果发表在近期stroke杂志上。

本研究采用双样本孟德尔随机化方法，评估了基因替代的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和 3 种临床批准的降 LDL 药物（HMGCR [3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase]、PCSK9 [proproteinin-constructive-constructive] 和 LDL-c）对缺血性中风风险的影响、 PCSK9 [proprotein convertase subtilisin/kexin type 9] 和 NPC1L1 [Niemann-Pick C1-Like 1])对中风亚型和与小血管中风（SVS）相关的脑成像生物标志物（包括白质高信号体积和血管周围间隙）的影响。

结果显示，在全基因组孟德尔随机分析中，较低的基因预测 LDL-c 与任何中风、缺血性中风和大动脉中风风险的降低显著相关，这支持了之前的研究结果。本研究未发现基因预测的 LDL-c 与心源性中风、SVS 和生物标志物（血管周围间隙和白质高密度体积）之间存在明显关联。

在药物靶点孟德尔随机分析中，通过抑制 NPC1L1 而降低的 LDL-c 与较低的血管周围间隙几率（每降低 1 毫克/分升的几率比为 0.79 [95% CI, 0.67-0.93]）和较低的 SVS 几率（几率比为 0.29 [95% CI, 0.10-0.85]）相关。

综上，本研究提供了支持性证据，证明通过抑制 NPC1L1 降低 LDL-c 对血管周围间隙和 SVS 风险具有潜在的保护作用，并强调了 SVS 的新治疗靶点。

参考文献：

LDL-c Lowering, Ischemic Stroke, and Small Vessel Disease Brain Imaging Biomarkers: A Mendelian Randomization Study. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.123.045297. Stroke. 2024;0