Cell Death Differ：MLKL介导G-CSF的释放促进急性髓系白血病中的髓系分化
2021-06-07 xiaozeng MedSci原创
急性髓系白血病（AML）的特征为造血干/祖细胞中遗传畸变的积累。
急性髓系白血病（AML）的特征为造血干/祖细胞中遗传畸变的积累。遗传畸变通常会抑制细胞的髓系分化和细胞死亡，其是AML的两个关键标志。
AML中的细胞分化的阻断作为AML的标志，其在很大程度上归因于控制细胞分化的谱系特异性转录因子的功能障碍。转录因子功能的破坏主要是由染色体易位、基因突变或转录抑制所引起。然而，AML中细胞分化的替代机制仍不清楚。
在该研究中，研究人员发现，MLKL（混合谱系激酶域样蛋白）能够促进AML中转化的造血祖细胞的细胞分化作用。靶向基因的小鼠模型研究显示，MLKL可通过控制白血病细胞的膜透化促进G-CSF（粒细胞集落刺激因子）的释放。
AML患者中MLKL的表达显著降低
研究人员发现，Mlk1-/-造血干细胞和祖细胞释放的G-CSF减少，但同时保留了细胞的CSF3（G-CSF）mRNA 表达、G-CSF蛋白翻译和G-CSF受体信号转导的能力。
MLKL的表达水平与AML中的炎症反应特征相关
进一步的研究显示，MLKL与早期核内体相关，并能够通过介导质膜孔的形成来调控G-CSF从细胞内释放，而MLKL缺失并不影响细胞死亡作用。值得注意的是，MLKL的表达水平在AML患者中显著降低，特别是在那些具有低风险的AML亚型患者中。
综上，该研究结果揭示，MLKL可通过介导白血病祖细胞释放G-CSF来调控AML中的髓系分化作用。
原始出处：
Wang, X., Ros, U., Agrawal, D. et al. MLKL promotes cellular differentiation in myeloid leukemia by facilitating the release of G-CSF. Cell Death Differ (02 June 2021).
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