Nature综述：阿司匹林或可用于抗癌，癌死亡风险降低20%

阿司匹林（Aspirin），也被称为乙酰水杨酸，自上市以来，至今已有超过百年的临床应用，成为医药史上三大经典药物之一。至今仍是世界上应用最广泛的缓解疼痛、发热和抗炎药。此外，阿司匹林还可以用于预防心脏病、中风、甚至某些类型的癌症，被誉为「百年神药」。

近日，英国卡迪夫大学的研究人员在 Nature 旗下" British Journal of Cancer "期刊上发表了一篇题为" Aspirin and cancer treatment：systematic reviews and meta-analyses of evidence：for and against "的系统综述。

研究显示，每天服用低剂量的阿司匹林，与癌症死亡减少约20%相关，同时，低剂量的阿司匹林与减少癌症转移、血栓相关的并发症相关，表明阿司匹林可能有益于癌症治疗。

在这篇综述中，研究人员荟萃分析了在癌症治疗中使用阿司匹林的研究，包括有利的和不利的证据，全面分析了阿司匹林在癌症中使用的合理性。

阿司匹林的生物学机制

阿司匹林的主要机制是抑制环氧合酶（COX），减少前列腺素类关键信号脂质的形成，是癌症信号传导的一个重要途径。然而，最近的研究显示，无论COX活性如何，阿司匹林还可以直接应对癌症进展方面的其他靶点，包括参与癌症增殖的能量代谢、癌症相关炎症和血小板驱动的促癌活性。

还有研究显示，阿司匹林可以影响DNA修复途径，阿司匹林通过增强DNA修复机制对结肠癌风险产生有益影响。除了基因修复之外，阿司匹林还被证明可以影响与炎症相关的癌症进展相关的表观遗传机制。

总之，这些结果为阿司匹林在改变癌症途径、DNA修复机制以及表观遗传机制中的因果关系提供了机制证据，表明阿司匹林用于在癌症进展和转移的治疗中或是合理的。

阿司匹林与癌症血管并发症

多项研究显示，阿司匹林可以减少血栓栓塞，包括癌症患者的血栓栓塞。一项对10.8万名癌症患者的研究显示，几乎所有癌症患者的静脉血栓栓塞和其他血管性死亡原因均显著增加。

美国癌症患者死亡率SEER计划报告显示，患有20种不同癌症的患者中，有11%的死亡被证明是由血管疾病引起的。

阿司匹林与癌症转移

癌症的转移或扩散是癌症患者死亡的主要原因，血小板在癌症转移扩散中发挥重要作用，绝大多数转移性癌症患者只能得到治疗，而不能治愈。研究显示，阿司匹林可将癌症转移的风险降低38-52%。

阿司匹林与癌症死亡率

一项研究荟萃分析了118篇研究，共纳入约100万患有18种不同癌症的患者，大约四分之一的患者报告在诊断时服用低剂量的阿司匹林（每天75或81毫克），分析显示，癌症全因死亡率降低了21%。

一项针对15种癌症的荟萃分析显示，服用阿司匹林与癌症死亡人数减少了约30%相关。

在一项纳入722名癌症患者的随机试验显示，服用阿司匹林与癌症死亡人数减少约9%相关。

阿司匹林与出血风险

研究人员系统检索了11项随机试验，共纳入121094名参与者，平均随访2.8年发现，阿司匹林会增加消化道出血风险，还会增加因出血导致的死亡风险。然而，消化道疾病也会导致出血风险，这意味着，在服用阿司匹林的患者中，真正归因于阿司匹林的风险要更低。

研究指出，在评估阿司匹林引起的过度出血时，没有任何致命性出血的有效证据，这表明在针对癌症或血管事件进行评估时，阿司匹林是一种相当安全的药物。

总结

综上，有一致的证据表明阿司匹林可以减少癌症的血栓栓塞并发症，并且有一致的证据表明可以减少转移性癌症扩散，观察性研究和孟德尔随机化的证据有力地支持使用低剂量阿司匹林。鉴于阿司匹林的相对安全性和有利作用，其在癌症中的使用似乎是合理的。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41416-023-02506-5