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Stem cells：骨髓间充质干细胞分泌的微泡可提高造血干细胞的移植效率
白血病、淋巴瘤、重度再生障碍性贫血等患者常采用骨髓移植，骨髓移植的成功与否关键在于移植的造血细胞（HSCs）的有效植入。当供体HSCs的数量和质量是限制因素时，通过体外对HSCs的操作来提高植入性就成了必要。鉴于骨髓间充质干细胞（MSCs）具有造血支持作用，其往常被用作HSCs体外扩增的滋养层。MSCs在体内可形成特异性HSC壁龛，表明MSCs内存在可影响HSC命运的信号机制。Sapana Jal
Stem cells：脐带血干细胞可预防隐形营养不良型大疱性表皮松解症恶性转变
隐形营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）是一种由Col7a1基因突变导致的严重的皮肤脆性疾病。RDEB患者遭受周期性的皮肤黏膜糜烂，具有高度发展成皮肤鳞状细胞癌（cSCCs）的风险。既往报道TGFβ信号与RDEB患者的纤维化和恶性肿瘤相关。研究发现早在col7a-/-小鼠一出生后爪子蹼中即可检测到TGFβ信号激活，伴随真皮内胶原纤维沉积增加、基质金属蛋白酶（MMP）-9和MMP-13的表达量增加
Stem cells：c-MPL是白血病干细胞的候选表面标志物，或可作为治疗靶点
急性髓系白血病（AML）是由一种独特的、被称为白血病干细胞（LSCs）的小部分白血病细胞引发和维持的。自我更新、静止和化疗耐受是LSCs的主要特征，也是AML患者采用传统治疗临床缓解率低的重要原因。鉴别LSC表面标志物和靶向LSCs是开发潜在疗法的关键。在本研究中，对AML-ETO9a（AE9a）白血病小鼠进行化疗可导致化疗耐受性细胞富集，鉴定为Lin-c_Kit+c_MPL+。此外，Lin-c_
Stem cells：静注人脂肪间充质干细胞可影响LPS所诱导的免疫反应
在实验模型中，间充质干细胞（MSCs）可调节涉及脓毒症发病机制的多种免疫反应。向健康个体静脉注射脂多糖（LPS）可模拟脓毒症时的免疫反应。为探究MSCs在脓毒症中的应用，研究人员开展一随机化的安慰剂为对照的I期实验，招募了32位健康男性志愿者，随机分至四组：安慰剂组和3个实验组，分别静脉注射安慰剂或异体脂肪MSCs（ASCs：0.25x106、1x106或4x106个/kg），注射后1小时予以静脉
Stem cells：骨髓干细胞壁龛可发生适应性重塑来对抗白血病壁龛
越来越多的研究集中于白血病情况下骨髓（BM）造血干细胞（HSC）壁龛的细胞性质及其退行性改变。但是，壁龛细胞对生理刺激信号变化的动态适应在很大程度上尚未得到证实。Seon‐Yeong Jeong等研究人员采用5-氟尿嘧啶诱导建立一种壁龛刺激模，并利用该模型发现间充质细胞可迅速逆转成为壁龛样基质细胞，表现为血小板衍生生长因子受体α+/leptin受体+（PL）表现。这些细胞选择性诱导壁龛信号分子，J
Stem cells：为何瞎眼鼹鼠不容易长肿瘤？
癌细胞可招募其周围邻近组织的脂肪来源的干细胞(ADSCs），ADSCs是肿瘤微环境的不可或缺的组成成分。近期，有研究人员发现来源于寿命长的、对肿瘤有抗性的盲目鼢鼠（Spalax）的ADSCs，与来源于其同科对照鼠的细胞相比，其向癌细胞迁移的能力较弱。将5-乙炔-2'脱氧尿苷(EdU)标记的ADSCs植入肿瘤敏感的移植瘤模型，研究人员发现对照鼠 ADSCs集中迁移、渗透至肿瘤，而Spalax鼠ADS
Stem cells：剪接因子SRSF2突变引起G2-M阻滞、人类造血干/祖细胞的分化方向偏移，导致髓系疾病
骨髓恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征慢性粒-单核细胞白血病和急性髓系白血病，特点是造血干细胞和祖细胞（HSPCs）增殖分化异常。对患者的骨髓样本进行分析显示在早期干细胞和祖细胞克隆中存在高频率的剪接因子突变，但携带突变的HSPCs的转化机制尚不明确。Aditi Bapat等人采用体外培养的原代人类CD34+细胞作实验模型发现，剪接因子SRSF2和U2AF1突变明显影响HSPCs的增殖分化。SRSF
Stem cells：维生素C通过DNA羟甲基化促进星形胶质细胞分化
既往研究表明维生素C（VC）可通过DNA羟甲基化诱导多巴胺（DA）神经元特异性基因的转录激活促进神经干/前体细胞（NSC）向DA神经元分化。为进一步明确VC对NSC分化的影响，Jong-Hwan Kim等人采用高通量测序进行转录本和DNA甲基化图谱/羟甲基化图谱分析。研究人员意外的发现RNA测序分析显示，用VC处理分化的NSC培养基中，除了DA神经元基因，星形胶质细胞基因Gfap、Slc1a3和S
Stem cells：Fms样酪氨酸激酶3-配体（Flt3-L）可促进CD8α+类浆细胞前体树突状细胞亚群的发展和功能
促进细胞（FC）是一种CD8+TCR-的骨髓细胞亚群，在体内可增强纯化的造血干细胞（HSC）的植入，诱导抗原特异性CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞（Treg）。FC的主要亚群在表型和功能上均与类浆细胞前体树突状细胞（p-preDC）相似。近期，研究人员发现在Fms样酪氨酸激酶3配体敲除（Flt3-L-KO）的小鼠中，FC的数量显著减少；而且，B220+CD11c+CD11b-p‐preDC
Stem cells：JAK2V617F突变型巨核细胞可通过促血小板生成素/MPL信号促进造血干/祖细胞扩增
骨髓增生性肿瘤（MPNs）是以造血干细胞/祖细胞（HSPC）扩增和成熟血细胞过度产生为特征的干细胞疾病。获得性激酶突变JAK2V617F在这类疾病中发挥重要作用。HSPC在MPNs中的扩增机制尚未完全明确，限制了治疗措施的疗效。MPNs患者的一个显著特征是巨核细胞（MK）增生。zhangyu等人既往发现JAK2V617F突变型MKs可导致小鼠罹患骨髓增生异常综合征，伴随HSPC扩增。现其再次发现J
Stem cells：低氧预处理+聚集成团可明显提高间充质干细胞移植后的骨骼修复潜能
基于细胞的骨骼肌组织损伤修复方法受细胞存活率差和移植的限制。对间充质干细胞（MSCs）进行短时间的低氧预处理可延长细胞在体内的存活时间，而将MSCs聚集成团可增加体内细胞存活率、营养因子分泌和组织形成。Steve S. Ho等人推测将MSCs聚集成团前予以低氧预处理可增加细胞的存活、增强其促血管生成能力以及促进骨骼修复。研究人员先将人类MSCs置于含氧量为1%的单层培养基中孵育3天（PC3），以环
Stem cells：瞬时表达转录因子（OCT4、SOX2、KLF4和C-MYC）诱导局部重编程可促进伤口愈合、减少疤痕形成
转录因子OCT4、SOX2、KLF4和C-MYC（OSKM）瞬时表达可诱导局部重编程，并避免多能状态和畸胎瘤形成。一直以来都在讨论将其应用于活体再生受损组织，但局部重编程对组织修复的影响尚不明确。研究人员在OSKM诱导型转基因小鼠的皮肤伤口中激活OSKM转录因子，发现在切除的伤口中诱导表达OSKM因子可减少成纤维细胞分化成肌成纤维细胞、使创面收缩。基因表达分析显示原纤维标记基因转化生长因子β1、C
Stem cells：Notch信号不仅可调控Lgr5+嗅觉上皮祖/干细胞自我更新和分化，还可介导修复受损的嗅觉上皮
Notch信号通路调控多种组织器官的干细胞增殖分化，对维持组织的正常生理必不可少。但是，Notch是否可调节嗅觉上皮（OE）祖/干细胞来维持组织功能尚不清楚。近日有研究报道OE中的球状基地细胞（GBCs）表达富含亮氨酸的重复序列G蛋白偶联受体5（Lgr5）。通过活体线性示踪，Qi Dai等人发现Lgr5+细胞在OE中是充作祖/干细胞。Lgr5+祖/干细胞的子细胞受Notch信号通路精密调控，Not
Stem cells：Yhhu-3792基因编码的复合物可促进神经干细胞自我更新，改善认知功能和记忆力
在哺乳动物的海马区，神经发生持续存在，贯穿其整个生命过程，对学习和记忆至关重要。鉴于现在老龄化问题愈发严峻、老年痴呆发病率持续上升，探究新的方法来控制神经干细胞（NSCs）的数量和增强成人的内源性神经发生显得非常重要。近日，Stem cells杂志上发表一篇文章，研究人员发现一种新的复合物，N2-（4-异丙苯基）-5-（3-甲氧基苯氧）间二氮杂萘-2，4-二元胺（由Yhhu-3792基因编码），在
Stem cells：不同物种间的不相容性限制人类间充质干细胞在大鼠模型上发挥免疫调节作用
间充质干/祖细胞（MSC）是一种免疫调节细胞群，现有广泛的预临床和临床研究，研究其在炎症条件下（包括移植）的作用。近日，Stem cells上发表一篇文章，研究人员利用稳定建立的大鼠角膜移植模型，探究人MSC延长角膜同种异体移植无排斥反应存活期的能力。在角膜移植前先静脉输注人MSC（已用异体大鼠MSC证明可行）。出乎意外，预移植人MSC对角膜移植后的存活期没有影响。在体外，人MSC不能合成NO、上
Stem cells：间充质干细胞可在胰岛移植后早期保护β细胞，抵抗内质网应激诱导的细胞凋亡
移植胰岛的早期丢失，是胰岛移植预后不良的主要原因。总所周知，间充质干细胞具有保护作用，但其作用机制尚不明确。研究人员推测骨髓来源的间充质干细胞（BMSCs）可保护移植的胰岛，抵抗内质网应激（ERS）诱导的细胞凋亡。同基因链球菌诱导的糖尿病BALB/c小鼠，胰岛移植可降低其血糖水平；但不是移植后即开始表现出该效应。现已证实β细胞在移植后第1天和第3天发生凋亡。对ERS的超微结构进行观察发现标志物蛋白
Stem cells：MINDY1是多胺的下游靶点，可促进胚胎干细胞自我更新
胚胎干细胞（ESCs）可进行自我更新或分化，而这些过程受到严密调控。既往研究人员报道多胺调节剂AMD1对胚胎干细胞自我更新至关重要。多胺类的腐胺、亚精胺和精胺均是在广泛的细胞生理过程中发挥作用的基础有机阳离子。Christina James等人近日发表在Stem cells上发表一篇相关文章，其对多胺在促进自我更新中的重要作用进行探究，并鉴定出一种在多胺下游发挥作用的新的干细胞调节剂：MINDY1
Stem cells：单胺氧化酶（MAOs）缺乏或可导致前列腺发育不良甚至萎缩
单胺氧化酶（MAOs）可降解多种生物胺和膳食胺，包括单胺类神经递质，在多种生理过程中发挥重要作用。现已证实神经递质和相关的神经活动可通过调控受神经支配的器官（如前列腺）的特异性细胞的功能和形态结构，参与其组织器官的发育、分化和维持。现有研究人员发现，缺乏MAO两个转录本（MAOA和MAOB）的小鼠，前列腺体积小，并且腹侧和背侧的前列腺组织中出现上皮性萎缩。对前列腺上皮细胞组成分析显示，CK5+或p
Stem cells：PGD2/PTGDR2信号可抑制胃癌细胞进行自我更新，为控制胃癌进展提供新的思路
已知前列腺素D2（PGD2）对胃癌（GC）具有抗肿瘤作用已有十余年。但是，PGD2's对GC生长的控制机制尚未明确。癌症干细胞（CSCs）与肿瘤新生血管形成、侵袭性和治疗耐受性相关。近期研究人员发现PGD2与其受体（PTGDR2）之间的信号，在体外可抑制GC细胞的自我更新，在体内可抑制肿瘤增长转移。GC组织中PGD2合成酶（L-PTGDS）和PTGDR2表达水平明显低于邻近正常组织，并与患者预后相
Stem cells：吸烟会损伤脂肪基质细胞促进血管生成和缺血再灌注的能力
吸烟（CS）会严重影响内皮祖细胞、造血干细胞和祖细胞的生理功能。但是，CSs在缺血状态下对脂肪干/基质细胞（ASC）促进血管生成和恢复灌注的能力的影响尚不清楚。研究人员从不吸烟者（nCS）和吸烟者（CS）身体中分离ASC（nCS-ASC和CS-ASC），用以评估吸烟对缺血状态下的ASC促进血管生成和恢复缺血灌注的能力的影响，以及ASC在体外对内皮细胞（EC）存活或血管形成的影响。nCS-ASC能改
